INHALTSVERZEICHNIS Editorial Anja Lamprecht Diabetes 2019 Frauen im Fokus: Diabetes-Patientinnen haben ein höheres Mortalitätsrisiko Diabetes neu klassifiziert Neue Subphänotypen des Diabetes und ihre Komplikationen Oana Patricia Zaharia Adipositas Bewegung Krebs Ernährung Typ-2-Diabetes Einflussfaktoren Insulinresistenz und Krebs Laura Dauben, Karsten Müssig 4 3 6 9 14 Eulen und Lerchen Chronotyp und Ernährungsverhalten bei Kindern und Jugendlichen Christoph Randler 20 Hilfen im Alter Technologien für Senioren mit Diabetes – welche sind hilfreich? Anke Bahrmann, Michael Uhlig 23 TiR Therapiekontrolle Time in Range (TiR) oder HbA1c? Guido Freckmann, Sara Vetrugno, Delia Waldenmaier 28

DIABETES 2019 Frauen im Fokus: Diabetes-Patientinnen haben ein höheres Mortalitätsrisiko Die Diabetesforschung der letzten Jahre hat durch praxisrelevante Ergebnisse kontinuierlich zur Verbes- serung der Patientenversorgung beigetragen. Aktuellste Daten, die auf dem 54. Kongress der Deutschen Diabetesgesellschaft (DDG) in Berlin sowie dem EASD in Barcelona präsentiert wurden, spiegeln das breite Themenspektrum und die Dynamik des Fachgebietes wider − von der Diskussion zur Diabetesklassifikation über Lebererkrankungen bis zu Heilungschancen bei Diabetes. Der Vorschlag einer neuen Einteilung in fünf Diabetestypen hat in diesem Heft neben Beiträgen zu Pathomechanismen, zu Diabetes bei Kindern und Jugendlichen, bei Älteren und zu neuen Therapieoptionen seinen eigenen Raum. Zu den wichtigen Themen, die in diesem Jahr auf dem Fachkongress besprochen wurden, zählten auch genderspezifische Aspekte der Diabetes-Erkrankung. Frauen wurden als besondere Risikogruppe identifiziert. Geschlechtsbezogene Aspekte des Diabetes …und sie haben ein höheres Sterberisiko In der langen Historie der Diabetesforschung wurden mittlerweile ausgeprägte Unterschiede zwischen Männern und Frauen sowohl in der Entstehung des Diabetes als auch im Verlauf der Erkrankung aufgedeckt. Diese sind jedoch noch immer nicht ausreichend untersucht, wie Professor Dr. med. Michael Roden, Direktor der Klinik für Endokrinologie und Diabetologie an der Heinrich-Heine-Universität und am Universitäts- klinikum Düsseldorf und diesjähriger Präsident des deutschen Diabeteskongresses, berichtete. Es sei deshalb erforderlich, auch Risikofaktoren und Begleiterkrankungen bei Diabetespatienten und -patientinnen geschlechtsspezifisch zu betrach- ten. Bauchfett ist bei Frauen gefährlicher… Zwar besteht für übergewichtige Menschen bei- derlei Geschlechts ein erhöhtes Risiko, an einem Typ-2-Diabetes zu erkranken. Aber Frauen wer- den im Allgemeinen häufiger übergewichtig und auch fettleibig. Ein hoher Bauchfettanteil stellt bei Frauen einen stärkeren Risikofaktor für Diabetes dar als bei Männern, obwohl Letztere häufiger die als Stoffwechselgefahr bekannte bauchbetonte Fettverteilung entwickeln. Patientinnen mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes ent- wickeln zudem häufiger Folgeerkrankungen als männ liche Diabetiker. Das hat Auswirkungen auf die Lebenserwartung: Sie ist bei Frauen mit Dia betes deutlich niedriger als bei zuckerkranken Männern. Wie die Leiterin des Klinischen Studien zen trums am Deut- schen Diabetes-Zentrum (DDZ) in Düsseldorf Privatdo- zentin Dr. med. Julia Szendrö di in der Pressekonferenz erklärte, habe man in allen Altersgruppen für Frauen eine höhere diabetesbedingte Sterberate festgestellt als bei Männern, wobei der Unterschied in der Alters- gruppe der 65- bis 69-Jährigen am auffälligsten ist. So wurde in Deutschland bei Männern mit Typ-2-Dia betes eine rund 2,8-fach höhere Sterberate als bei Gesunden festgestellt. Bei Frauen dagegen war das Risiko 4,2- fach erhöht. Diese Differenzen stellen aber offenbar kein Naturgesetz dar. Denn entsprechende Untersu- chungen weisen darauf hin, dass die Übersterblichkeit von Diabetespatientinnen in Deutschland höher ist als beispielsweise in Schweden – und dies, obwohl die Gesundheitsversorgung beider Länder vergleichbar ist. 90-fach höheres kardiovaskuläres Risiko Bei Diabetikerinnen ist die Sterblichkeit neben anderen Ursachen aufgrund von Herz-Kreis- S E C N E R E F N O C 6

DIABETES 2019 Hohes Adipositas-Risiko Viele der betroffenen Frauen leiden unter den Folgen der hormonellen Dysbalance erheblich und fühlen sich in ihrer Weiblichkeit gestört. Dass bei ihnen Übergewicht stark verbreitet ist, erhöht den Leidensdruck zusätzlich. Die Schuld an diesem Über- gewicht tragen hier aber nicht nur die Frauen selbst, auch die Krankheit trägt dazu bei: Ein bestimmtes Adipositas-Risikogen, das in der weiblichen Bevölke- rung mit einem BMI-Anstieg um 0,5 kg/m² assoziiert ist, wirkt sich bei Frauen mit PCOS doppelt stark aus. Nicht überraschend ist daher, dass Frauen mit PCOS viermal häufiger eine nichtalkoholische Leberverfet- tung mit erhöhtem Risiko für eine nichtalkoholische Steatohepatitis, Leberzirrhose oder sogar ein hepato- zelluläres Karzinom entwickeln, ergänzte Reger-Tan. Angesichts des häufigen Übergewichts liegt es nahe, dass dem PCOS typischerweise eine Insulin- resistenz zugrunde liegt. Eine Hyperinsulinämie fördert die Zunahme an Gewicht und zusätzlich die Bildung männlicher Hormone. Das bedeutet, unter der Insulinresistenz leidet nicht nur das äußere Erscheinungsbild, sondern es fördert auch die Entwicklung metabolischer Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetes. Therapie des PCOS Für die Therapie steht primär Metformin zur Ver- fügung. Es wirkt auf die Insulinresistenz und ist ein wesentlicher Baustein der Therapie. Unter Metfor- min-Therapie wurden sowohl eine Verringerung des Körpergewichts als auch der Gefahr für Frühgebur- ten und für frühe Fehlgeburten beobachtet. Inzwi- schen werden auch Inkretine auf ihren Nutzen für diese Patientinnengruppe geprüft. Die bisherigen Daten seien vielversprechend, so die Referentin. Helga Brettschneider, Redaktion Quelle: Pressekonferenzen der Deutschen Diabetes Gesell- schaft (DDG) anlässlich des Diabetes Kongresses 2019 (29. Mai bis 1. Juni 2019) in Berlin 13. Herbsttagung der DDG Alltagsleben mit Diabetes Noch unter den Eindrücken der 2019 bereits stattgefundenen Kongresse findet am 8. und 9. November in Leipzig die 13. Herbsttagung der Deutschen Diabetesgesellschaft statt. Unter dem Motto „Diabetes – Mitten im Leben“ steht hier die Translation neuester Erkenntnisse aus der Diabetesforschung in die Praxis im Vordergund. Unter der Leitung des Tagungspräsidenten Dr. Nikolaus Scheper aus Marl werden in zahlrei- chen interdisziplinären Veranstaltungen innovative Möglichkeiten der Prävention und Therapie der Dia- beteserkrankung präsentiert. Gesundheitspoli tische Podiumsdiskussionen, Fortbildungsveranstal tungen für Assistenzberufe sowie Angebote für den Nach- wuchs im Diabetesbereich komplettieren das Pro- gramm. Besonderes Augenmerk gilt in Leipzig solchen Themen, die Menschen mit Diabetes in den ver- schiedenen Lebenslagen und unterschiedlichen Altersgruppen beschäftigen. Neben dem großen Einfluss auf Lebensplanung und -alltag „kommen häufig psychische Belastungen wie Ängste – zum Beispiel vor schweren Unterzuckerungen – oder Depressionen hinzu“ sagt Dr. Scheper. „Auch im Ausbildungs- und Arbeitsleben wirft die Diagnose Diabetes bei Betroffenen und Angehörigen eine Vielzahl an Fragen auf„ ergänzt Dr. Cornelia Woi- tek, Tagungssprecherin und -koordinatorin. Was beschäftigt unsere Patienten, welche Probleme haben sie und wie können wir sie als betreuende Diabetologen unterstützen? Alltagsfragen, die das Leben mit Diabetes birgt, bieten in Leipzig reichlich Diskussionsstoff, der auch bis zum nächsten Kon- gress im Mai 2020 in Berlin nicht ausgehen wird. S E C N E R E F N O C 8

DIABETES NEU KLASSIFIZIERT vorliegen. Ähnlich wie die klassische Einteilung in Typ-1- und Typ-2-Diabetes berücksichtigt auch die schwedische Forschergruppe bei ihrer neuen Einteilung der Diabetestypen Indizes für die Insu- linsekretion und Insulinsensitivität, schloss jedoch auch weitere einfache anthropometrische und klinische Parameter mit ein. So basiert die Eintei- lung der Cluster auf sechs Variablen: dem Vorhan- densein von diabetesrelevanten Autoantikörpern, dem Alter bei Diagnose, Body-Mass-Index (BMI), HbA1c-Wert und Schätzungen der Betazellfunk- tion anhand des Homeostasis Model Assessments (HOMA-B) und der Insulinresistenz (HOMA-IR). Die HOMA-Indizes lassen sich aus Nüchtern-Blutglu- kose und Nüchtern-C-Peptid berechnen [4]. Fünf Diabetes-Subtypen Daraus ergab sich eine mögliche Einteilung in fünf Diabetes-Subtypen [5], welche sich unter anderem hinsichtlich des Risikos für die Entwick- lung von Folgeerkrankungen unterschieden. Wäh- rend es bereits Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen einer Clusterzuordnung und dem Risiko für Nephropathie und Herz-Kreislauf-Erkrankun- gen gibt [5], wurde die Risikostratifizierung für diabetische Neuropathie und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFL) bislang nicht ange- sprochen. NAFL wird häufig in Zusammenhang mit Diabetes gebracht und hat sich als Hauptrisiko- faktor für Lebererkrankungen im Endstadium, aber auch als Prädiktor für kardiovaskuläre Erkrankun- gen herausgestellt [6, 7]. Bemerkenswerterweise steigt die Mortalität mit zunehmendem Fibrose- stadium exponentiell an [8]. Diese neue Clusterzuordnung zielt darauf ab, eine geschichtete, maßgeschneiderte Behandlung nach dem Konzept der Präzisionsmedizin zu ent- wickeln [9, 10]. Die neue Clustereinteilung kann wichtige Auswirkungen nicht nur auf die Diagnose und das Management des Diabetes haben, sondern auch auf die Vorhersage von diabetesbedingten Komorbiditäten und das Risiko für Diabeteskom- plikationen. Diese Hypothese muss aber in pros- pektiven klinischen Studien geprüft werden. Aus diesem Grund wurde in der Deutschen Diabetes- Studie [11] der Clustering-Algorithmus angewandt und die Risikostratifizierung für NAFL und diabeti- sche Neuropathie getestet [12]. Klinische und metabolische Merkmale der fünf Diabetes-Cluster Durch Anwendung des Algorithmus wurden drei schwerere und zwei milde Diabetesformen ermit- telt. Die Abbildungen 1 und 2 zeigen die Verteilung der Studienpopulation in die vorgeschlagenen Cluster sowie die klinischen und metabolischen Merkmale der Cluster. Cluster 1 entspricht im Wesentlichen dem klassischen Typ-1-Diabetes und zeichnet sich insbesondere durch positive Glutamat-Decarboxylase(GAD)-Antikörper, einen geringen BMI sowie einen Krankheitsbeginn im jungen Alter aus und wird als „schwerer Autoim- mundiabetes“ (SAID) bezeichnet. Cluster 2, der „schwere Insulinmangeldiabetes“ (SIDD) ähnelt in seinen Merkmalen dem Cluster 1, weist jedoch keine GAD-Antikörper auf. Vor allem Patienten dieser beiden Cluster wurde Insulin verordnet – zum einen aufgrund einer unzureichenden Stoffwechselkontrolle und des Nachweises von Autoantikörpern (Cluster 1) und zum anderen aufgrund der Betazelldysfunktion (erniedrigter HOMA-B) (Cluster 2). Demgegenüber finden sich im Cluster 3, dem „schweren insulinresistenten Diabetes“ (SIRD), eine ausgeprägte Insulinresis- tenz (hoher HOMA-IR) und ein hoher BMI. Clus- ter 4 und 5 wiederum gehören zu den milder verlaufenden Diabetesformen. So wird Cluster 4 als „milder adipositasbedingter Diabetes“ (MOD) S E C N E R E F N O C 10

DIABETES NEU KLASSIFIZIERT Querschnittsanalysen zeigten, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes häufig einen erhöhten Leberfett- gehalt aufweisen [13], der auch mit einer erhöhten Insulinresistenz einhergeht. Die Beziehung zeigte auch eine mögliche genetische Verbindung, bei der der TM6SF2-Genpolymorphismus [14], der norma- lerweise mit einer nichtalkoholischen Fettleberer- krankung assoziiert ist, in einer früheren Studie mit SIRD assoziiert war [5]. In unserer Studie [12] war der Leberfettgehalt bei SIRD am höchsten, und während er bei MOD über einen Zeitraum von fünf Jahren am stärksten anstieg, blieb er auch nach fünf Jahren bei SIRD am höchsten, was darauf hin- deutet, dass die Insulinresistenz im Hinblick auf die NAFL-Progression eine wichtigere Rolle spielt als das Körpergewicht. Mechanistisch könnte dies mit einer gestörten mitochondrialen Biogenese zusam- menhängen, die mit dem Fortschreiten der NAFL zusammenhängt [15]. Diabetische Neuropathie Diabetische Neuropathie war ein weiterer Aspekt, der in der Studienpopulation untersucht wurde. Die höchste Prävalenz sowohl für eine distal-symmetrische Polyneuropathie (DSPN) als auch für eine kardiovaskuläre autonome Neuropa- thie (KAN) wiesen zu Studienbeginn Patienten mit SIDD auf. Eine DSPN war am häufigsten bei SIDD (40 %) im Vergleich zu SAID (8 %), SIRD (17 %), MOD (11 %) und MARD (15 %). Es scheint, dass Insulinmangel oder Hyperglykä- mie wichtige Auslöser der diabetischen Neuropa- thie sind – sowohl der DSPN als auch einer KAN –, da die höchste Prävalenz bei SIDD beobachtet wird. In diesem Cluster war der HbA1c-Wert am höchsten und die Insulinsekretion am niedrigsten. Es wurde spekuliert, dass ein Mangel an Insulin die Zellschädigung fördert [16, 17]. Nichtsdestotrotz konnte eine Therapie mit Insulin und/oder anderen S E C N E R E F N O C 12 Oana Patricia Zaharia Oana-Patricia.Zaharia@ddz.de glukosesenkenden Medikamenten, die die Gluko- sehomöostase bei SIDD-Patienten zum Zeitpunkt der Folgeuntersuchung wieder ausbalancierte, die neuronale Signalübertragung und die Nervenfunk- tion bei diesen Patienten nicht wiederherstellen. Daher können SIDD-Patienten von diagnostischen Instrumenten zur Früherkennung von (prä-)diabe- tischer Neuropathie und zur Vorbeugung wichtiger klinischer Folgen wie Schmerzen, Fußgeschwüren und autonomen Dysfunktionen, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden sind, profi- tieren [18]. Fazit Zusammenfassend zeigte unsere Studie, dass Patienten mit Diabetes eine breite Palette von Stoffwechselmerkmalen aufweisen, die die Klas- sifizierung in Cluster ermöglichen, basierend auf Autoimmunität, Alter, BMI, Betazellfunktion und Insulinsensitivität als primären ätiologischen Para- metern im Zusammenhang mit dem Auftreten von

EINFLUSSFAKTOREN Insulinresistenz und Krebs Laura Dauben1, 2 und Karsten Müssig1, 2, 3, 4 Adipositas Bewegung Krebs Ernährung Typ-2-Diabetes a l a m u j i l u u t / k c o t s r e t t u h S © Aktuell wird die Zahl der weltweit an Diabetes erkrankten Menschen auf 424,9 Millionen geschätzt. Allein in Deutschland leben mindestens 7,5 Millionen Menschen mit einer Diabeteserkrankung und jedes Jahr werden rund 600.000 Menschen neu mit Diabetes diagnostiziert [1, 2]. Etwa 90 % der Betroffenen leiden an einem Typ-2-Diabetes [1]. Wissenschaftler prognostizieren, dass die Zahl der an Typ-2-Diabetes Erkrankten in Deutschland in den nächsten 20 Jahren auf bis zu zwölf Millionen ansteigen wird [3]. Neben der steigen- den Prävalenz für Typ-2-Diabetes konnte in den letzten Jahren ebenfalls eine Zunahme der Prävalenz und Inzidenz von Krebserkrankungen beobachtet werden. Laut Schätzungen sind allein im Jahr 2018 weltweit 18,1 Millionen Menschen neu an Krebs erkrankt und 9,6 Millionen Menschen durch eine Krebserkrankung verstorben [4]. Vor diesem Hintergrund ergibt sich die Frage, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen den beiden Volkskrankheiten Typ-2-Diabetes und Krebs besteht. In zahlreichen epidemiologischen Studien konnte gezeigt werden, dass Menschen mit Typ-2- Dia betes ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung und das Voranschreiten von Krebs erkrankungen haben [5, 6]. Je nach Krebsart kann das Risiko bis um das 2,5-fache erhöht sein (z. B. für Leber- und Endometriumkarzinome) [6]. Bei der Differenzie- rung zwischen den einzelnen malignen Erkrankun- gen müssen zwei Krebsarten gesondert betrachtet werden : zum einen das Pankreas karzinom, dessen 1Institut für Klinische Diabetologie, Deutsches Diabetes-Zentrum, Düsseldorf; 2Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD e.V.), München-Neuherberg; 3Klinik für Endokrinologie und Diabetologie, Medizinische Fakultät, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf; 4Klinik für Innere Medizin, Niels-Stensen-Kliniken, Franziskus-Hospital Harderberg S E C N E R E F N O C 14

EINFLUSSFAKTOREN faktoren, wie Übergewicht, Bewegungsmangel und Fehlernährung eine wichtige Rolle. Diese Faktoren führen dazu, dass schon lange vor der Manifes- tation des Typ-2-Diabetes eine Insulinresistenz vorliegt. Durch eine vermehrte Insulinsekretion können die Betazellen des Pankreas die Insulin- resistenz der Körperzellen zunächst kompensieren, bis es mit der Zeit zu einer Abnahme der Funktion der pankreatischen Betazellen und in der Folge zu einem Anstieg der Blutglukose kommt [14]. Adipositas Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas ist in den letzten Jahren kontinuierlich gestiegen. Allein in Deutschland leiden rund zwei Drittel der Männer und die Hälfte der Frauen an Übergewicht. 23 % der Deutschen weisen einen Body-Mass- Index (BMI) von ≥30 kg/m² auf [15]. Adipositas stellt einen der wichtigsten Einflussfaktoren bei der Entstehung eines Typ-2-Diabetes dar [14]. In Bezug auf die Entwicklung und den Verlauf von malignen Erkrankungen konnte ebenfalls ein Zusammenhang mit Adipositas aufgezeigt wer- den [16, 17]. Eine Metaanalyse ergab für adipöse Frauen ein über 50 % erhöhtes Risiko für Endo- metrium-, Gallenblasen- und Ösophaguskrebs. Bei Männern war das Erkrankungsrisiko für Karzinome des Ösophagus, der Schilddrüse und des Kolons durch Adipositas um ca. 25–50 % gesteigert [17]. Eine mögliche Ursache für diesen pro-karzinoge- nen Effekt stellt die hormonelle Wirkung des Fett- gewebes dar. Adipositas führt zu einer Dysfunktion des Fettgewebes, wodurch vermehrt Hormone, wie zum Beispiel Leptin und die Entzündungsmarker Tumornekrosefaktor-alpha (TNF- ) und Interleu- kin-6 (IL-6), freigesetzt werden, die die Entste- hung einer Insulinresistenz fördern. Gleichzeitig sinkt die Adiponektinsekretion und dadurch auch seine anti-kanzerogene Wirkung. Es kommt zu ver- ringerter Zellapoptose sowie gesteigerter Zellproli- feration und Inflammation. Diese Faktoren können die Entstehung und das Fortschreiten einer Krebs- erkrankung begünstigen [18, 19]. Bewegung und Ernährung Weitere Faktoren, die sich sowohl auf einen Typ– 2-Diabetes als auch eine Krebserkrankung auswirken können, sind körperliche Aktivität und Ernährung. Regelmäßige Bewegung steigert zum einen die Insulinsensitivität der Körperzellen und trägt gleich- zeitig zu einer moderaten Gewichtsreduktion bezie- hungsweise zur Vermeidung von Übergewicht bei. In einer Metaanalyse konnte am Beispiel des Pan- kreaskarzinoms gezeigt werden, dass körperliche Aktivität auch bei malignen Erkrankungen eine pro- tektive Wirkung hat. Dabei führte eine gesteigerte körperliche Aktivität über den gesamten Tag gese- hen ebenso wie eine berufsbedingt gesteigerte Akti- vität zu einem um etwa 25 % verminderten Risiko für das Auftreten eines Pankreaskarzinoms [20]. Bei Betrachtung der Krebsmortalität ergab sich zudem ein Zusammenhang zwischen erhöhtem Fernseh- konsum und dem Risiko, an einer Krebserkrankung zu versterben [21]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass auch hier das Vorliegen einer Insulinresis- tenz, bedingt durch eine geringe körperliche Aktivi- tät, eine Rolle spielen könnte. Ähnlich verhält es sich mit einer ausgewogenen und vollwertigen Ernährung. In mehreren Studien ergab sich ein inverser Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Vollkornprodukten, Ballaststof- fen, Obst und Gemüse und dem Risiko für einzelne Krebsarten [22–24]. Neben diesen Lebensmittel- gruppen geht auch ein regelmäßiger Kaffeekon- sum mit einer schützenden Wirkung gegen die Entstehung von malignen Erkrankungen [25] und Typ-2-Diabetes [26] einher. Die Ergebnisse einer Metaanalyse von Yu et al. (2011) zeigen eine Risi- koreduktion von bis zu 18 % für die Krebsinzidenz durch den Konsum von Kaffee [25]. Dieser Effekt S E C N E R E F N O C 16

EINFLUSSFAKTOREN n o K a n y r e t a K / y r a r b i L o t o h P e c n e i c S / s e g a m i s u i t i r u a m © S E C N E R E F N O C 18 IR-A nachgewiesen werden [42]. Dies deutet darauf hin, dass eine gesteigerte Sensitivität gegenüber IGF-2 und Insulin bei einer bestehenden Hyper- insulinämie zur mitogenen Wirkung beiträgt. Die Struktur von IR-A und IR-B weist eine hohe Homologie mit dem IGF-1-Rezeptor auf, wodurch Insulin und IGF-1 bei erhöhten Konzentrationen auch die jeweils anderen Rezeptoren stimulieren können. Zudem können sich Heterodimere aus den beiden Insulinrezeptoren sowie auch Hybrid- dimere aus Insulinrezeptor und IGF-1-Rezeptor bilden [39]. An diese Hybridrezeptoren sowie an IR-A können sowohl Insulin als auch IGF-1 und IGF-2 binden und verschiedene Signalkaskaden aktivieren, die die Proliferation und Tumorgenese fördern (z. B. MAP-Kinase-abhängige Signalwege). Zusätzlich werden Hybridrezeptoren in Tumorzel- len überexprimiert, was ebenfalls die Entstehung und das Wachstum von Tumoren begünstigt [43]. Fazit Epidemiologische Studien belegen, dass ein Zusammenhang zwischen einem Typ-2-Diabetes und einem erhöhten Risiko für Krebserkrankungen besteht. Als mögliche Ursachen gelten eine Hyper- insulinämie bei zugrundeliegender Insulinresis- tenz sowie auch Veränderungen der Insulin- und IGF-1-Rezeptor-Expression. Ein entscheidendes Bindeglied zwischen den beiden Volkskrankheiten Typ-2-Diabetes und Krebs stellt Adipositas dar. Deswegen sollte ein besonderer Fokus auf eine frühzeitige Prävention beziehungsweise die The- rapie von Adipositas gelegt werden. Dabei spielt der Lebensstil eine entscheidende Rolle: Durch regelmäßige Bewegung und ausgewogene Ernäh- rung kann die Entwicklung von Übergewicht und Adipositas verhindert werden. Gleichzeitig stellt eine Lebensstilveränderung die Basistherapie von Typ-2-Diabetes dar. Reicht eine Lebensstilände- Molekulare Mechanismen Auf der molekularen Ebene spielen der Insulin- und der Insulin-like-Growth-Faktor-1(IGF-1)-Re- zeptor eine wichtige Rolle. Beide Rezeptoren zählen zur Familie der Tyrosinkinase rezeptoren und bestehen jeweils aus einer - und einer -Untereinheit. Unter physiologischen Bedingun- gen bindet das Insulin an die -Untereinheit des Insulinrezeptors und aktiviert dadurch die -Unter- einheit. Dies löst wiederum eine Aktivierung der Insulinrezeptor-Substrate aus, die im Folgenden als Adaptorproteine eine Reihe von Signalwegen stimulieren. Dadurch können zum einen über die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) die meta- bolischen Insulinwirkungen – Glukoseaufnahme in die Zellen sowie Glykogen- und Proteinsynthese – vermittelt werden. Es kann jedoch auch über den Mitogen-aktivierte-Proteinkinase-(MAPK)-Signal- weg zur pro-kanzerogenen Wirkung, Apoptosesup- pression und Zellentdifferenzierung kommen [38]. Der Insulinrezeptor wird in zwei Isoformen, dem Typ A (IR-A) und dem Typ B (IR-B), durch alternati- ves Spleißen des Exons 11 des Insulinrezeptorgens exprimiert. Dabei wird IR-A, der neben Insulin eine hohe Affinität zu IGF-2 aufweist, ubiquitär im Kör- per gebildet, während IR-B überwiegend in meta- bolisch wirksamen Geweben, wie Leber, Fettgewebe und Skelettmuskel vorkommt [39]. Studien belegen, dass bei Vorliegen eines Typ-2-Diabetes, aber auch schon bei Prädiabetes eine veränderte Expres- sion der beiden Insulinrezeptor-Typen stattfindet [40, 41]. Des Weiteren konnte auch in bestimm- ten Tumorgeweben eine gesteigerte Expression von

EULEN UND LERCHEN Chronotyp und Ernährungsverhalten bei Kindern und Jugendlichen Christoph Randler, Tübingen r e l d n a R h p o t s i r h C © S E C N E R E F N O C 20 Menschen besitzen eine individuelle Variation hinsichtlich ihres Schlaf-/Wachrhythmus und ihrer zirka- dianen Präferenz. Dabei spricht man gemeinhin von Eulen und Lerchen [1]. Die beiden Gruppen weisen Unterschiede auf: biologische und im Gesundheitsverhalten. So sind Lerchen eher morgens aktiv, erreichen eher früh ihr Leistungshoch und werden abends früh müde, während Eulen schwieriger aus dem Bett kommen, dafür aber am Abend oder in der Nacht hohe Leistung bringen können. Unterschiede bei Cortisol und Melatonin Die Hormonkonzentration des Stresshormons Cortisol ist bei Lerchen morgens in der Regel höher als bei Eulen [2], weswegen sie womöglich morgens leichter aus dem Bett und in die Gänge kommen. Das Hormon Melatonin wiederum wird bei Eulen deutlich später ausgeschüttet – sowohl in Bezug auf den „dim light melatonin onset“ (DLMO), als auch auf den Peak der Melatoninkonzentration [3]. Besonders in der Pubertät verändert sich der bio- logische Rhythmus und Jugendliche verwandeln sich relativ schnell und ausgeprägt zur Eule [4]. Auch die durchschnittliche Schlafdauer sinkt mit zunehmendem Alter und erreicht mit 16–18 Jahren einen Tiefpunkt (Abbildung 1) [5]. Dies liegt wahr- scheinlich auch an den Sexualhormonen, beson- ders am Testosteron [6], weswegen Männer auch eher Eulen sind als Frauen [7]. Obwohl das Konzept Eule/Lerche sehr eingängig ist, sollte dieser Chronotyp auf einer kontinuierli- chen Skala gemessen werden. Für größere Umfra- gestudien ist der Einsatz von Fragebögen daher besonders geeignet. Im Folgenden werden Studien vorgestellt [8, 9, 10], die sich besonders mit dem

EULEN UND LERCHEN ) E S 1 - / + n a e M ( I M B 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 -0,4 -0,6 <3:00 Uhr <4:00 Uhr <5:00 Uhr <6:00 Uhr >6:00 Uhr Schlafmittelpunkt Abbildung 2: Chronotyp und Body-Mass-Index (BMI) bei Jugendlichen. Der BMI wurde für Alter und Geschlecht z-standardisiert, um die Daten vergleichbar zu machen, d. h. der Mittelwert des BMI wurde für jede Altersgruppe und jedes Geschlecht auf 0 gesetzt. Der Schlafmittelpunkt bezeichnet die mittlere Uhrzeit zwischen Einschlafen und Aufwachen. Mass-Index (bereinigt für Geschlecht und Alter [9]). Der Schlafmittelpunkt bezeichnet die mittlere Uhrzeit zwischen Einschlafen und Aufwachen. 3:00 kann also heißen, dass jemand um 24:00 zu Bett geht und um 6:00 aufsteht, aber auch, dass jemand um 23:00 zu Bett geht und um 7:00 aufsteht. Daher ist dieser Messwert als Chronotypmaß geeignet, weil er nicht die Schlafdauer an sich misst. Tatsächlich erscheint es auch wahrscheinlicher, dass beim spätabendlichen Konsum von Nahrungs- mitteln eher Fast Food und Süßigkeiten verzehrt werden als Rohkost. Hier könnten Interventionen ansetzen. Mögliche Interventionsansätze könnten zum Beispiel das Führen eines Ernährungstage- buches mit speziellem Fokus auf die Essenszeiten oder gegebenenfalls auch eine Verfrühung von Abendessenszeiten sein. Bei Interventionen auch das Essverhalten berücksichtigen Studien zum Ernährungsverhalten aus psycho- logischer Sicht ergaben weitere Hinweise [10]. In dieser Studie berichteten Abendtypen eher von störenden Hungergefühlen und von „unbeherrsch- tem Essen“, während Morgentypen eine stärkere S E C N E R E F N O C 22 kognitive Kontrolle ihres Essverhaltens zeigten. Dies ist besonders wichtig, da es zeigt, dass Inter- ventionen gegebenenfalls auch die Persönlichkeit mitberücksichtigen sollten. Insbesondere beim Persönlichkeitsmerkmal der „Gewissenhaftigkeit“ zeigen sich Korrelationen mit dem Morgentyp. Ver- bunden mit einem früheren Aufstehen und frühe- ren Zubettgehen sind gewissenhafte Morgentypen daher im Vorteil [1]. Referenzen 1. Adan A, Archer SN, Hidalgo MP et al. Circadian typology: A comprehensive review. Chronobiol Int 2012;29:1153– 1175. 2. Randler C, Schaal S. Morningness-eveningness, habitual sleep-wake variables and cortisol levels. Biol Psychol 2010;85:14–8. 3. Crowley SJ, Acebo C, Fallone et al. Estimating dim light melatonin onset (DLMO) phase in adolescents using summer or school-year sleep/wake schedules. Sleep, 2006;29:1632–1641. 4. Randler C, Faßl C, Kalb N. From Lark to Owl: developmen- tal changes in morningness-eveningness from new-borns to early adulthood. Sci Rep 2017;7:45874:1–8. 5. Randler C, Vollmer C, Kalb N et. al. Breakpoints of time in bed, midpoint of sleep, and social jetlag from infancy to early adulthood. Sleep Med 2019;57:80–86. 6. Randler C, Ebenhöh N, Fischer A et al. Chronotype but not sleep length is related to salivary testosterone in young adult men. Psychoneuroendocrinology 2012;37:1740– 1744. 7. Randler C, Engelke J. Gender differences in chrono- type diminish with age: a meta-analysis based on mor- ningness/chronotype questionnaires. Chronobiol Int 2019;36:888–905. 8. Fleig D, Randler C. Association between Chronotype and Diet in Adolescents based on Food Logs. Eat Behav 2009;10:115-118. 9. Randler C. The Concept of Chronotype in Eating Behaviors. Chapter 51 in Preedy VR et al. (eds.). Handbook of Beha- vior, Food and Nutrition. Springer, 2011;771–782. 10. Schubert E, Randler C. Association between Chronotype and the Constructs of the Three-Factor-Eating-Question- naire. Appetite 2008;51:501–505. Prof. Dr. Christoph Randler Didaktik der Biologie Auf der Morgenstelle 24, 72076 Tübingen

HILFEN IM ALTER dend sind Passgenauigkeit, Anwendungsfreund- lichkeit und Integration in das Helfersystem der Menschen. Zweckmäßig und handhabbar Als handlungsleitend für das Management des Diabetes mellitus bei älteren Menschen hat die Deutsche Diabetes Gesellschaft die S2k-Leit- linie Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Alter [2] heraus ge- geben. Ein maßgeblicher roter Faden darin ist die Unterscheidung in die Phasen funktioneller Unab- hängigkeit, leichter funktioneller Abhängigkeit sowie der starken funktionellen Abhängigkeit bis hin zur palliativen Situation. Nur bei Berück- sichtigung der unterschiedlichen Bedarfe der Menschen können die Therapieempfehlungen die angestrebte Compliance erreichen. Vor dem Hintergrund dieser Systematisierung ist auch die Nutzbarkeit von technologiebasierten Unterstüt- zungslösungen an zuschauen. Gleichzeitig gilt es, elementare Kriterien zu berücksichtigen, die für die generelle Sinnhaftigkeit zu erfüllen sind (siehe Tabelle 1). So grundsätzlich die Kriterien auch formuliert sind – es dürfte wenig Zweifel daran bestehen, dass viele der bereits entwickelten Lösungen die Potenziale aufweisen, zur Verbesserung des Dia- betesmanagements beizutragen. Im Zuge der Arbeit an der S2k-Leitlinie sowie über Praktiker- Befragungen durch die Gremien der AG Geriatrie und Pflege wurden Einschätzungen zur Anwend- barkeit verschiedener technologischer Lösungen und Systeme vorgenommen, auf die im Folgenden näher eingegangen wird. Auf die Details kommt es an Die S2k-Leitlinie unterscheidet in „mechani- sche“, „technische“ und „elektronische“ Hilfsmit- tel. Die Tabelle 2 zeigt den entsprechenden Auszug aus der Leitlinie, inklusive erster Bewertungen zur Eignung der Hilfsmittel. Tabelle 1: Kriterien für die Anwendbarkeit von eHealth-Lösungen Bezug zur Versorgungslücke Es gibt etwas zu verbessern und darauf wird abgezielt. „Etwas ist besser als nichts“ Nutzen Akzeptanz Schneller? Einfacher? MEHR an Leistung? Erreichbarkeit individueller Zielvorstellungen Nutzbarkeit, Verständlichkeit, Bedienerfreundlichkeit, Effekt Qualitätssicherung Im Benchmark bestehen, Dokumentation Einhaltung ethischer Prinzipien Auf selbem Niveau wie in der Präsenzbetreuung! Orientierung am aktuellen fachlichen Kenntnis stand Keine grundsätzlichen Abstriche am Standard von Leitlinien und (Experten-) Standards! Transparenz Nachvollziehbarkeit des Versorgungsprinzips (als Basis der Übertragbarkeit) Arbeitserleichterung Entlastung der Teams aus Medizin und Pflege als inzwischen besonders wichtiges Kriterium Quelle: Arbeitskreis Telemedizin und Telematik der Arbeitsgemeinschaft Geriatrie und Pflege der Deutschen Diabetes Gesellschaft, Mai 2019 S E C N E R E F N O C 24

HILFEN IM ALTER Beispiel am Handgelenk). Ältere Menschen brau- chen hier in der Regel Unterstützung. Unstrittig ist auch die unterstützende Wirkung, die etwa Gehhilfen bei Polyneuropathie und/oder Gebrechlichkeit bieten, zum Beispiel Gehbock, Rollator usw., oder auch Hilfsmittel der Fraktur- prävention, wie Safehip-Schutzhosen/Hüftpro- tektoren, Antirutschsocken etc. Wünschenswert erscheinen aber auch Systeme, die den Menschen dabei helfen, die verschiedenen Hilfsmittel gut zugriffsbereit aufzubewahren und im Bedarfsfall verfügbar zu haben. Elektronische Hilfsmittel bis hin zum Tele monitoring Die Möglichkeiten, die PC-Programme und Apps zur Datenanalyse, zur Verbesserung der Therapietreue, zum Datenmanagement und zur Blutglukosesteuerung sowie zur Erinnerung an Medikamenteneinnahme oder Insulin-Injektionen bieten, sind inzwischen bekannt und werden von einigen Patientengruppen bereits sehr selbstver- ständlich genutzt. In der Praxis der Anwendung für ältere, unterstützungsbedürftige Menschen ist elementar, dass sie alltagsgerecht in das soziale Umfeld der Menschen integriert werden. In diesem Sinne ist darauf zu achten, die Eingabe-/Endgeräte kontinuierlich im Verfügungsbereich der Betroffe- nen zu halten, sie mit Sprechfunktion oder sehr gut sichtbarem Display auszustatten und idea- lerweise mit alltagstypischen Gegenständen wie Uhren, Handy, bereits vorhandenen Hilfssystemen wie zum Beispiel einem Hausnotrufsystem usw. zu verbinden. Sehr hilfreich ist, wenn die erforderli- chen Erläuterungen auch über ein Sprachsystem zur Verfügung gestellt würden. Dabei kann man es nicht oft genug betonen: Es kommt auf die kluge, im Ganzen gedachte Unterstützungslösung an. Unbe- dingt zu empfehlen sind beispielsweise eine über Bewegungssensoren gesteuerte Beleuchtung zur Michael Uhlig m.uhlig@contec.de PD Dr. med. Anke Bahrmann anke.bahrmann@googlemail.com Pumpe, werden sich durchsetzen, das ist keine Frage. Beim aktuellen Stand der Erforschung ist aber festzuhalten, dass die selbstständige Anlage an den Körperstellen mit den effektivsten Mess- ergebnissen (Oberarm) für viele der Betroffenen schwieriger ist als an anderen Körperstellen (zum S E C N E R E F N O C 26

THERAPIEKONTROLLE Time in Range (TiR) oder HbA1c? Guido Freckmann, Sara Vetrugno, Delia Waldenmaier, Ulm TiR i a r k a t n O n u r a J / k c o t s r e t t u h S © In der Diabetologie ist der HbA1c-Wert schon seit Jahrzehnten als Parameter zur Therapiekontrolle etabliert. Je höher der relative Anteil an HbA1c am Gesamthämoglobin ist, desto höher war der durchschnittliche Blut- glukosewert der letzten zwei bis drei Monate. Der technische Fortschritt im Bereich der Glukosemessgeräte ermöglicht jedoch inzwischen einen detaillierteren Einblick in die Glukoseverläufe von Menschen mit Dia- betes mellitus. Sogenannte Continuous-Glucose-Monitoring-(CGM)-Systeme messen kontiniuierlich alle fünf bis 15 Minuten die Glukosekonzentration in der interstitiellen Flüssigkeit im Unterhautfettgewebe. Die hohe Messfrequenz liefert eine große Daten- menge, die sich Diabetologen und ihre Patienten zur Therapieoptimierung zu Nutze machen kön- nen. Aus diesen Daten werden verschiedene Para- meter berechnet und grafisch dargestellt, wie zum Beispiel das Ambulante Glukoseprofil (AGP), der Mittelwert, die Standardabweichung, der Varia- tionskoeffizient und die Time in Range (TiR, Zeit im Zielbereich). Durch die wachsende Anzahl an CGM-Nutzern kommen in Fachkreisen unter ande- rem Bestrebungen auf, den HbA1c durch die Time in Range im klinischen Alltag zu ersetzen. HbA1c Der HbA1c-Wert hat sich als ein wichtiger Parame- ter für die Verlaufskontrolle bewährt. Viele Studien belegen den Zusammenhang zwischen dem HbA1c- Wert und Folgeerkrankungen bei Diabetes mellitus [1]. Bei Patienten mit Diabetes mellitus wird der HbA1c-Wert in der Regel alle drei Monate bestimmt, meist in einem Zentrallabor. Nach aktuellen Leitli- nien sollte bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes ein HbA1c-Wert ≤7,5 % angestrebt werden, sofern keine problematischen Hypoglykämien auftreten [2]. Je nach Patient und Begleitumständen sollten aber individuelle Ziele vereinbart werden. Darüber hin- aus müssen bei der Beurteilung des HbA1c-Wertes beeinflussende Faktoren berücksichtigt werden, wie beispielsweise eine veränderte Erythrozytenlebens- dauer oder der Einfluss von Medikamenten. Time in Range Die TiR ist ein Durchschnittswert über die Zeit eines Tages, in der die CGM-Messwerte in einem S E C N E R E F N O C 28

THERAPIEKONTROLLE nicht. Untersucht wurde bisher, ob die TiR mit dem HbA1c korreliert. Die Ergebnisse zeigen, dass tendenziell niedrige TiR Werte mit hohen HbA1c Werten einhergehen, jedoch ist es schwierig, einem TiR-Wert einen eindeutigen HbA1c-Wert zuzuord- nen [3]. Reicht die Messgenauigkeit? Ob die Messgenauigkeit von derzeit verfügbaren CGM-Systemen ausreicht, um sie zur Therapie- kontrolle und -steuerung zu nutzen, wird von aktuellen Studien in Frage gestellt. So unterschied sich beispielsweise die TbR, die sich in einer Studie aus den Messungen von zwei verschiedenen CGM- Systemen am gleichen Patienten ergab, um bis zu eine Stunde [4]. Ein solcher Unterschied bedeutet in der Praxis, dass die Messwerte eines Messsystems zu einer Therapieanpassung führen können, die des ande- ren Messsystems hingegen vielleicht nicht. Diese Unterschiede entstehen zum einen dadurch, dass CGM-Systeme unterschiedlich kalibriert werden. So werden einige CGM-Systeme durch den Patien- ten selbst anhand von kapillaren Blutglukosemes- sungen kalibriert, während andere CGM-Systeme werkskalibriert sind. Wieder andere sind zwar werkskalibriert, bieten aber trotzdem die Möglich- keit, auch selbst zu kalibrieren. Zum anderen führt die fehlende Pflicht zur Erfüllung von Qualitätsan- forderungen hinsichtlich der Messgenauigkeit zu großen Unterschieden zwischen verschiedenen CGM-Systemen. Dem gegenüber steht die standardisierte Labor- messung des HbA1c. Für die Laborgeräte (oder auch für die Point-of-care-Systeme) gibt es eine Pflicht zur Erfüllung von Qualitätsanforderungen hinsichtlich der Messgenauigkeit. Diese sind in der Richtlinie der Bundesärztekammer (Rili-BÄK) definiert. Fazit Solange es keine definierten Qualitätskriterien und keine klinische Evidenz für die TiR gibt, wird diese den HbA1c-Wert nicht ersetzen können. Als Zusatzinformation neben dem HbA1c-Wert kann die TiR allerdings zusammen mit weiteren CGM- Parametern wie TaR, TbR oder als AGP dargestellt eine wertvolle Ergänzung bei der Beratung und der Therapie der Patienten darstellen. Die Kommission Labordiagnostik in der Dia- betologie (KLD) der DDG und DGKL bezieht aktuell auch Stellung zum Thema „Time in Range“. Diese Stellungnahme ist abrufbar unter: https://www.deutsche-diabetes- gesellschaft.de/fileadmin/Redakteur/ Stellungnahmen/2019/20190509_KLD_Stel- lungnahme_Time_in_Range_2019_final.pdf Referenzen 1. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 1995;44:968-83. 2. Erstellt im Auftrag der Deutschen Diabetes-Gesellschaft (DDG): S3-Leitlinie Therapie des Typ-1-Diabetes. AWMF Regnr. 057-013, 2. Aufl. 2018. 3. Beck RW, Bergenstal RM, Cheng P et al. The Relationships Between Time in Range, Hyperglycemia Metrics, and HbA1c. J Diabetes Sci Technol. 2019:1932296818822496. 4. Freckmann G, Stuhr A, Pleus S, Link M, Mende J, Haug C, editors. Time spent in glucose ranges („time in range“) varies depending on the continuous monitoring system used. 55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes; 16-20 Sep 2019; Barcelona Dr. med. Guido Freckmann Institut für Diabetes-Technologie Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH Universität Ulm Lise-Meitner-Straße 8/2, 89081 Ulm S E C N E R E F N O C 30

ZUSAMMENHÄNGE sechs Stunden dokumentiert. In einer Zeitreihen- analyse wurden dann korrelierende Gene bestimmt und untersucht, welche am weitesten hinauf- oder herunterreguliert waren. Zusätzlich wurden korre- spondierende Ergebnisse aus der Literatur unter- sucht. Es entstand ein Ranking von 20 priorisierten Genen, die Hälfte waren T-Regulatoren. Das Gen DJ1 und die Pyruvatdehydrogenase Eines der identifizierten Gene ist DJ1, auch als PARK7 bezeichnet. Von allen bekannten familiären Parkinson-Genen wird dieses in humanen T-regu- latorischen Zellen am höchsten exprimiert. In einem langwierigen Prozess von zwei Jahren wurde die Biochemie des DJ1 analysiert. An welche Proteine bindet es (Protein-Protein-Interaktion)? Die überraschende Antwort: Der Binder mit der höchsten Affinität war PDH, die Pyruvatdehydro- genase. „Die PDH ist das Schalt-Enzym zwischen der Glykolyse und dem TCA-Zyklus (Citratzyklus oder Krebs-Zyklus), und da wird’s spannend“, so Balling. PDH ist der Schlüssel, um das in der Glyko- lyse entstehende Pyruvat aus dem Zellplasma in die Mitochondrien zu befördern, wo dann die Energie- gewinnung im TCA-Zyklus abläuft. „Wenn etwas im Pyruvatstoffwechsel und damit im TCA-Zyklus pas- siert – Vorsicht, hier ist pathogenetisches Poten- tial!“ So haben etwa Kinder mit PDH-Mutationen eine Neurodegeneration, verbunden mit einer Lac- tatazidose. PDH sowie weitere Enzyme sowohl in der Gly- kolyse als auch im TCA-Zyklus benötigen einen Kofaktor, nämlich Thiamin – Vitamin B1. Dazu gehört unter anderem die branched-chain amino acid dehydrogenase. Der relativ schnelle Anstieg verzweigtkettiger Aminosäuren als frühes Warn- zeichen bei Diabetes geht vermutlich auf dieses Enzym zurück. PDH und die mitochondriale Membran Die mitochondriale Membran ist doppellagig, das bedeutet, dass der Transport von Substanzen zwei Membranen überwinden muss. Der Transport durch die äußere Membran funktioniert mittels eines VDAC (voltage dependent anion channel), für die innere Membran ist der MPC (mitochond- rial pyruvate carrier) notwendig. Es gibt inzwischen eine Reihe von Hinweisen, so Balling, dass Neuro- degeneration die Folge eines gestörten Transports in beiden Membrananteilen ist. Hier könnte sich ein Ansatz bieten, bei einzelnen Patienten (oder vielleicht sogar in der Gesamtbevölkerung) den Pyruvatmetabolismus mit den beteiligten Enzymen genau zu untersuchen und auch nach kompensato- rischen Mechanismen zu schauen. „Das ist dann die nächste Front: Wer ist denn resistent gegenüber bestimmten genetischen oder durch die Umwelt getriggerten Erkrankungen?“ Eine aktuelle Arbeit [6] hat den Flux verschie- dener Komponenten im Gehirnstoffwechsel von Parkinson-Patienten gemessen. Es zeigte sich erstens ein vermehrter Flux vom Pyruvat hin zum Lactat, was die Lactatazidose erklären dürfte und zweitens eine Aktivierung des GABA-Shunts: Bei verminderter Aktivität der AKG (Alpha-Ketogluta- ratdehydrogenase) entwickelt sich ein „Umweg“ über Glutamat und GABA zum Succinat, das dann wieder in den TCA-Zyklus zurückgeführt wird. „Wenn sowohl die PDH als auch die AKG nicht optimal funktionieren, dann müssen im Citratzy- klus alle Wege mobilisiert werden, um doch noch Substrat für die Energiegewinnung über ATP zu generieren.“ Diesen Prozess nennt man Anaplero- sis (Auffüllen). Eines der beteiligten Enzyme im GABA-Shunt, die Glutamat-Decarboxylase (GAD) ist übrigens bei der Autoimmunreaktion des Typ-1-Diabetes S E C N E R E F N O C 32

EINE ZEITREISE Zehn Jahre humane GLP-1-Rezeptor- Agonisten – was bringt die Zukunft? Symposiumsbericht 0 5 2 6 2 m l o / o t o h p k c o t S i © Nach der Erstbeschreibung des GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) im Jahr 1979 konnte eine erste Studie zeigen, dass eine Infusion von GLP-1 im Vergleich zu Placebo den Blutzucker wirksam senken kann. Die subkutane Injektion der nativen Substanz jedoch erwies sich als weniger wirksam. GLP-1 wird durch das Enzym Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) innerhalb weniger Minuten abgebaut. Erst die Entwicklung länger wirksamer Agonisten ermöglichte den Einsatz in der Behandlung des Diabetes. GLP-1-Rezeptor-Agonisten: wie es anfing Professor Michael A. Nauck aus Bochum erläu- terte die Entwicklung der Substanzklasse – sie begann mit einem Zufall: Auf einem Biologenkon- gress wurde ein Polypeptid aus dem Speichel der Gila-Krustenechse („Gila-Monster“) vorgestellt, und einem Zuhörer fiel die strukturelle Ähnlich- keit des Peptids (Exendin-4) mit dem menschlichen GLP-1 auf. Biotechnologisch hergestellt wurde die Substanz unter dem Namen Exenatide im Jahr 2005 als erster Vertreter der neuen Substanzklasse der Inkretinmimetika zur Diabetestherapie zuge- lassen. Inzwischen existieren mehrere Vertreter dieser Substanzklasse mit unterschiedlicher Wirkdauer und unterschiedlicher Wirkstärke. Liraglutid etwa ist zu 97 % homolog mit dem humanen GLP-1 und ist deutlich wirksamer als das ursprüngliche Exe- natide. Ein wichtiger Meilenstein wurde im Jahr 2016 erreicht: Die LEADER-Studie [1] konnte nachweisen, dass Liraglutid nicht nur wirksam den Blutzucker und das HbA1c senken kann, sondern dass auch die kardiovaskulären Outcomes positiv beeinflusst wer- den. Schwere kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzin- farkte, Schlaganfälle und kardiovaskuläre Todesfälle, als Endpunkt in Studien meist zusammengefasst unter dem Schlagwort MACE (major adverse cardi- ovascular events) traten unter Liraglutid um 13 % seltener auf als unter Placebo (beides wurde jeweils zusätzlich zur Diabetes-Standardtherapie gegeben). Aktueller Stellenwert von Liraglutid Professor Stephan Jacob vom Kardio-Metaboli- schen Institut in Villingen-Schwenningen beleuch- tete den aktuellen Stellenwert von Liraglutid in der Behandlung des Typ-2-Diabetes. Der Consensus Report der American Diabetes Association (ADA) und der European Association for the Study of Dia- N O I T A C U D E 34

TIPPS VOM ANWALT Rechtliche Rahmenbedingungen für die Patientenkommunikation Andreas Staufer, München s o t a i n a V / o t o h p k c o t S i © Zuweilen lassen sich medizinjuristische Streitigkeiten auf eine mangelhafte Kommunikation des Arztes zurückführen. Ärzte hätten die ein oder andere negative Bewertung und sogar den ein oder anderen Prozess durch ein einfaches Gespräch mit dem Patienten oder eine sorgsam vorbereitete Information vermeiden können – ohne Anwälte, ohne Richter, ohne ein öffentliches Verfahren und möglicherweise auch ohne negative Bewertungen. Was aber hat Kommunikation mit Haftungs- fällen, Risikomanagement und Google-Bewertun- gen zu tun? Viel. Das Wesen der Kommunikation Kommunikation hat ihren Ursprung zunächst im lateinischen Wort communicatio. Es steht über- setzt für „Mitteilung“ und bedeutet den Austausch oder die Übertragung von Information. Ein Patient, der das Gespräch mit dem Arzt sucht, will mit ihm kommunizieren. Er wünscht entweder, dem Arzt Informationen mitzuteilen oder begehrt selbst Information: über seinen Gesundheitszustand und mögliche Therapien. Leider weicht der Erwartungshorizont der Patienten an Gesprächsführung und -dauer mit- unter von dem ab, was der Arzt bieten kann und will. Ein Grund hierfür ist der im Gesundheitssys- tem aus Kostengründen forcierte Weggang von S E C N E R E F N O C 36 !

TIPPS VOM ANWALT einsehbare Terminkalender reduzieren die Zahl der Anrufe. Der Arzt findet ausreichend Zeit für das Patientengespräch und informiert im Nachgang automatisiert zur Nachsorge. Der Patient erfährt außerdem, dass man für Kritik persönlich da sei, sich aber auch über positive Bewertungen im Inter- net freue. Negativ bewertete Praxen investieren dagegen selten in das Optimieren der Praxisabläufe und erschöpfen sich oft in der juristischen Bekämpfung negativer Bewertungen auf Onlineportalen. Tat- Gut bewertete Praxen kümmern sich meist um eine optimierte Patienten- organisation - in Kommunikation und Abläufen. sächlich können Ärzte sich rechtlich gegen uner- laubte Bewertungen, gegen Beleidigungen und falsche Tatsachenbehauptungen wehren – meist lassen sich bereits mit Notice- and Take-Down- Hinweisen erste Ergebnisse erzielen. Man sollte sich allerdings nicht nur um die Entfernung der Onlinebewertungen bemühen: Sie geben darüber hinaus auch Hinweise zur Bekämpfung möglicher Ursachen. Ein häufiger Grund von Beanstandungen auf Bewertungsportalen sind beispielsweise die mit Patienten geführten und von beiden Seiten als ärgerlich empfundenen „Verkaufsgespräche“ über individuelle Gesundheitsleistungen (IGeL). Ärzte sind keine Verkäufer; sie sollten das Anbiedern ebenso meiden wie Hinweise auf private Sprech- stunden. Andere Medien in der Praxis informieren Patienten viel subtiler und weniger aufdringlich über Angebote. Das Berufsrecht bringt es kurz, aber würzig auf den Punkt: Ärzte haben ihren Patienten gebüh- rende Aufmerksamkeit entgegenzubringen und mit deren Kritik sowie mit Meinungsverschiedenheiten sachlich und korrekt umzugehen. Fernkommunikation Ärzte beraten und behandeln ihre Patienten im persönlichen Kontakt. Sie dürfen Kommunikati- onsmedien unterstützend einsetzen. Doch auch eine ausschließliche Beratung oder Behandlung über Kommunikationsmedien kann im Einzelfall erlaubt sein, wenn dies ärztlich vertretbar ist und die erforderliche ärztliche Sorgfalt gewahrt bleibt. Der Patient ist dann besonders aufzuklären. Aber Achtung: Die Fernbehandlung und -beratung ist in den einzelnen Bundesländern noch unterschiedlich geregelt. Pflicht zur Information Informationspflichten sind in zahlreichen Vor- schriften niedergelegt. Die Pflichten beginnen bereits mit der nach der Berufsordnung auf dem Praxisschild bereitzustellenden Information. Das Telemediengesetz, die Verordnung über Informa- tionspflichten für Dienstleistungserbringer, der Rundfunkstaatsvertrag (bei Bloggern), ebenso wie die Datenschutzgrundverordnung – kurz DSGVO – mit ihren zusätzlichen Informations- und Aus- kunftspflichten enthalten weitere Pflichtangaben. Und diese Aufzählung ist bei weitem nicht abschlie- ßend. Selbst die wesentlichen Anforderungen an das Aufklärungsgespräch sind gesetzlich in § 630e des Bürgerlichen Gesetzbuches (BGB) normiert. S E C N E R E F N O C 38

DIABETESTHERAPIE ZU HAUSE Risikofaktor Patient Symposiumsbericht o i d u t S a m i x o r P / k c o t s r e t t u h S © Eine chronische Krankheit wie Diabetes erfordert eine besonders enge Zusammenarbeit im Arzt-Patienten- Verhältnis. Der Therapieerfolg hängt davon ab, wie gut die Patienten die Krankheit in ihr Leben integrieren und Behandlungsempfehlungen umsetzen, ohne sich komplett vom Diabetes beherrschen zu lassen. Gefragt sind seitens der Patienten eine Akzeptanz der Krankheit – die nach heutigem Wissensstand immer noch unheilbar ist und sie ihr Leben lang begleiten wird – und genügend Interesse, um physiologische Abläufe zu verstehen. Behandelnde Ärzte müssen sich Zeit nehmen, um therapeutische Empfehlungen immer wieder zu überprüfen und anzupassen. Privatdozent Dr. Matthias Frank, Chefarzt im Dia- konie Klinikum Neunkirchen, sprach über das Thema „Was will der Patient?“. Eigentlich ganz einfach: Der Patient will so viel Normalität wie möglich und im optimalen Fall leben wie Menschen ohne Diabetes. Aber genau das ist leider nicht möglich, denn bis- her kennt die Medizin kein Mittel, um eine gesunde Funktion der Bauchspeicheldrüse wiederherzustellen. Für die Patienten kommt es also darauf an, sich mit ihrer Krankheit zu arrangieren, sie in ihr Leben zu integrieren und so viel wie möglich darüber zu wissen. Schulungen sind für Diabetiker zwar vor- gesehen, aber nicht alle erhalten tatsächlich eine. Man muss sich natürlich auch fragen, ob eine ein- zige Schulung nach der Diagnose wirklich ausreicht. Aufgabe der Ärzte ist es, die Patienten zu entlas- ten und nicht zusätzlich zu belasten. Gefragt sind keine Vorwürfe (z. B. bei mangelhafter Therapie- treue), sondern Lösungsvorschläge. Gelingt es, den Patienten zum Behandlungspartner zu machen, der die Verantwortung nicht vollkommen auf den Arzt abschiebt, dann bessert sich auch die Chance auf Therapietreue. Ein Onlineportal wie TheraKey® Dia- betes bietet ihm die Möglichkeit, wissenschaftlich abgesicherte und immer aktuelle Informationen rund um das Thema Diabetes zu erhalten. Erfahrungen aus der Praxis Dr. Andreas Lueg, niedergelassener Diabetologe aus Hameln, berichtete über seine Erfahrungen aus der Praxis. Wie lässt sich die Therapietreue ver- bessern? Durch Kommunikation, so die wichtigste Botschaft. Dazu gehören auch gezielte Fragen. Lei- der sind viele Patienten nicht gut informiert. So antworten manche auf die Arztfrage „Haben Sie hohen Blutdruck?“ mit „Nein“ – obwohl sie zum Beispiel drei Antihypertensiva nehmen, die ihren Blutdruck normalisieren. Aus dem Blickwinkel der Patienten bedeutet das: Ihr Blutdruck ist jetzt nor- mal, also haben sie keinen Hochdruck (mehr). Gesprächsbedarf Das Vertrauensverhältnis Arzt/Patient wird gestärkt, wenn die Patienten sich gut informiert fühlen. Luegs Beispiel ist ein Arzneimittel mit Durchfall als häufiger Nebenwirkung. Wenn der N O I T A C U D E 40

DIABETES KONGRESS 2020 Präzisionsmedizin – Eine Reise in die Zukunft der Diabetologie 20. – 23. Mai 2020, CityCube Berlin Anmeldung ab Mitte November! Patientenorientierte Diabetes-Technologien Prävention: Adipositas, Prä-Diabetes, Diabetes und Komplikationen Innovative Therapiestrategien Personalisierung: Genetik, Biomarker & Big Data www.diabeteskongress.de

KARDIOSCHUTZ besonders ausgeprägt, wenn die Patienten bereits eine etablierte kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) hatten, jedoch weniger deutlich, wenn eine solche trotz Risikofaktoren noch nicht vorlag. Der Effekt der Medikation begann bereits nach wenigen Monaten deutlich zu werden und hielt über die Behandlungsdauer hinweg konsistent an. In der Studie EMPA-REG-Outcome etwa wurde mit Empagliflozin beim kardiovaskulären Tod eine relative Risikominderung (RRR) von 38 % erreicht – unabhängig von Alter, Geschlecht und Begleit- erkrankungen der Patienten. „Dann können Sie auch davon ausgehen, dass es bei Ihrem nächsten Patienten entsprechend wirken wird.“, sagte Ray. Herzinsuffizienz: Weniger Hospitalisierungen Das Risiko einer Hospitalisierung wegen Herz- insuffizienz (HHF, hospitalization due to heart failure) konnte in allen drei großen Studien mit SGLT2-Inhibitoren gesenkt werden – in EMPA- REG -Outcome mit Empagliflozin, in DECLARE mit der Behandlung des Diabetes Typ 2; alle anderen Arzneimittel wurden nur als Zusatzmedikation empfohlen. Inzwischen werden bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren SGLT2- Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten als Erst- linientherapie empfohlen. Patienten mit Nierenfunktions- störungen: Besseres Outcome Prof. Per-Henrik Groop, Nephrologe aus Helsinki , betonte die Wichtigkeit der neuen Studien für Patienten mit diabetischer Nephropathie. Die gro- ßen Studien mit den SGLT2-Inhibitoren zeigen eine Senkung des Risikos für renale Komplikati- onen wie einer Verdopplung des Serumkreatinins, Früh stadien der Nierenerkrankung, Nierenersatz- therapie oder Tod durch Nierenerkrankung. Allerdings, so Groop, waren diese Studien auf kardiovaskuläre Endpunkte ausgelegt, und die Zahl der Patienten mit Nierenerkrankung war ver- gleichsweise klein. Inzwischen starteten weitere Studien speziell Real-Life-Studien bestätigen die positiven Effekte der SGLT2-Inhibitoren. Dapagliflozin und in CANVAS mit Canagliflozin. Und zwar auch in der Untergruppe der Patienten mit bereits bekannter Herzinsuffizienz. Studien unter Alltagsbedingungen (Real-Life- Studien), bestätigen die positiven Effekte der SGLT2-Inhibitoren, so Ray. Schon jetzt wurden Leitlinien an die aktuellen Erkenntnisse angepasst. Noch 2018 war – nach Lebensstilinterventionen – Metformin das Medikament der ersten Wahl in mit Patienten, bei denen bereits eine bekannte diabetische Nierenerkrankung vorliegt. Die ers- ten Ergebnisse sind ermutigend. So konnte in der CREDENCE-Studie mit Canagliflozin das Risiko für den kombinierten kardiorenalen Endpunkt nach drei Jahren Behandlung um 30 % gesenkt werden. Weitere große Studien mit SGLT2-Inhibitoren in dieser wichtigen Patientenpopulation sind derzeit im Gange, wobei hier auch zwischen Patienten mit N O I T A C U D E 44

Ergebnisse der DAPA-HF-Studie Ein Anti diabetikum gegen Herz insuffizienz? Das orale Antidiabetikum Dapagliflozin kann Typ-2-Patienten auch in kardiovaskulärer Hin- sicht helfen. Das ist bekannt. Aber auch Nicht- diabetiker können davon offenbar profitieren. Dafür sprechen die Ergebnisse der DAPA-HF- Studie, die auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) in Barcelona vorgestellt wurden. Die placebokontrollierte, randomisierte, interna- tionale Studie umfasst 4.744 Patienten, die unter einer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien II–IV) lit- ten. Ihre Ejektionsfrequenz betrug maximal 40 %. Geprüft wurden Wirksamkeit und Sicherheit der Einnahme von einmal täglich 10 mg des SGLT2- Hemmers Dapagliflozin im Vergleich zum Placebo. Die Gabe erfolgte als Add-on zur Standardtherapie gegen Herzinsuffizienz. Teilnehmer mit Typ-2-Dia- betes (in jedem Studienarm 41,8 %) setzten außer- dem ihre antidiabetische Therapie fort. Primärer Endpunkt war eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (die z. B. zur Hospitalisierung führte) oder kardiovaskulärer Tod. Das Ergebnis: Innerhalb einer medianen Dauer von 18,2 Monaten erreichten 21,2 % der Placebo- Teilnehmer diesen kombinierten Endpunkt. Mit Dapagliflozin dagegen fiel das Risiko mit 16,3 % erheblich niedriger aus – ein signifikanter Vorteil (p<0,001). Das war unabhängig davon, ob zusätz- lich ein Diabetes bestand oder nicht. Eine erste Ver- schlechterung der Herzinsuffizienz wurde mit dem SGLT-2-Hemmer nur bei jedem zehnten Patienten beobachtet – signifikant seltener als in der Ver- gleichsgruppe (13,7 %). Quellen: 1. Mitteilung der EASD im Rahmen der Jahrestagung der EASD am 18.09.2019 in Barcelona 2. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019, September 19, DOI10.1056./NEJMoa1911303 Zur jährlichen Tagung der European Associ- ation for the Study of Diabetes (EASD) tra- fen sich Europas Diabetologen in diesem Jahr in Barcelona. Aus der Vielzahl interessanter Themen haben wir für Sie acht Studien aus- gewählt und zusammengefasst, darunter drei große Arzneimittelstudien: VERIFY, CAROLINA und DAPA-HF. Die DAPA-HF-Studie greift einen Trend der letz- ten Jahre auf: Den Einsatz der SGLT2-Hemmer außerhalb der reinen Diabetestherapie. Unter- sucht wurde der Einsatz von Dapagliflozin zur Behandlung der Herzinsuffizienz bei Patienten mit und ohne Diabetes. CAROLINA verglich die Behandlung mit Linag- liptin und Glimepirid bei Typ-2-Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko. In der VERIFY-Studie wurde das Standard-The- rapeutikum Metformin entweder mit Vildaglip- tin oder mit Placebo kombiniert, und zwar von Beginn der Therapie an. In weiteren fünf Beiträgen berichten wir über Untersuchungen und Studien, die auf dem EASD vorgestellt wurden, in denen zum Beispiel Zusammenhänge zwischen der Berufsgruppenzu- gehörigkeit und dem Risiko an Diabetes Typ 2 zu erkranken aufgezeigt wurden, und auch eine nicht-invasive Untersuchung vorgestellt wurde, mit der Prädiabetes und Diabetes Typ 2 vorher- gesagt werden können. s w e N S S E E C C N N E E R R E E F F N N O O C C 46

EASD 2019 Kardiovaskuläre Sicherheitsstudie CAROLINA: Linagliptin gegen Glimepirid Beim Europäischen Diabeteskongress in Barce- lona wurden Ergebnisse der CAROLINA-Studie bekanntgegeben. Sie erfasste bei Typ-2-Diabe- tikern mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko die Wirkung von Linagliptin auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität im Vergleich zu der des Sulfonylharnstoffs Glimepirid. Die kardiovaskuläre Sicherheit von Linagliptin war in der Studie CARMELINA bereits versus Pla- cebo gezeigt worden. CAROLINA liefert jetzt mit der Gegenüberstellung von Linagliptin und Glimepirid den direkten Vergleich mit einem Konkurrenzwirk- stoff. Die Studie kann zudem möglicherweise etwas Licht in die Einschätzung des wiederholt diskutier- ten kardiovaskulären Risikos unter Sulfonylharn- stoffen bringen. Dafür ergänzten in 43 Ländern 3.023 Typ-2-Patienten ihre Diabetestherapie mit dem Gliptin (täglich 5 mg) und 3.010 Probanden mit dem Sulfonylharnstoff (täglich bis zu 4 mg). Die Auswertung erfolgte nach einem medianen Follow-up von 6,3 Jahren – und ergab für das Auf- treten kardiovaskulärer Ereignisse keinen signifi- kanten Unterschied zwischen beiden Wirkstoffen. Anders sah es für das Unterzuckerungsrisiko aus: Im Linagliptin-Arm fiel die Hypoglykämie-Inzidenz mit 10,6 % erheblich niedriger aus als unter dem Sulfonylharnstoff (37,7 %). Dieses Ergebnis wurde erreicht, obwohl der HbA1c-Wert beider Gruppen sich nicht unterschied; der Vorteil ist signifikant. Mit einer durchschnittlichen Differenz von -1,5 kg erzielte der Linagliptin-Arm darüber hinaus auch beim Gewicht signifikant bessere Ergebnisse. Quelle: Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 im Rahmen der Jahrestagung der EASD in Barcelona Vitamin D Vitamin-D3-Mangel ist assoziiert mit erhöhter Mortalität Ein Mangel an Vitamin D3 (hier <10 nmol/l bzw. 4 µg/l im Serum) war in einer großen daten- bankgestützten Studie mit einem zwei- bis drei- fach erhöhten Mortalitätsrisiko assoziiert. Die deutlichste Assoziation fand sich nicht für Krebs und kardiovaskuläre Erkrankungen, sondern mit anderen Todesursachen, insbesondere im Zusam- menhang mit Diabetes. Dr. Rodrig Marculescu von der Universität Wien und Kollegen untersuchten die Daten von 78.581 Patienten, bei denen im Zeitraum zwischen 1991 und 2011 der Vitamin-D-Spiegel bestimmt worden war, und glichen diese mit dem österreichischen Sterberegister ab. Todesfälle innerhalb der ersten drei Jahre nach der Messung wurden ausgeschlos- sen, die Nachbeobachtungszeit war auf 20 Jahre angelegt (Median 10,5 Jahre). Es fand sich über alle untersuchten Altersgrup- pen hinweg ein zwei- bis dreifaches Sterberisiko. Umgekehrt konnte, außer bei über 75-Jähri- gen, eine gute Versorgung mit Vitamin D3 (über 90 nmol/l = 36 µg/l) das Sterberisiko im Vergleich zum Durchschnitt um etwa 30–40 % vermindern. Die Analyse der Todesursachen ergab eine besonders starke Assoziation mit Todesfällen im Zusammenhang mit Diabetes (4,4-faches Sterberi- siko) sowie mit Infektionskrankheiten (zweifaches Risiko). Die Autoren schließen daraus, dass die einfache und kostengünstige Supplementierung von Vita- min D3 bereits ab dem frühen mittleren Lebens- alter zur Senkung der Mortalitätsraten beitragen kann. Quellen: 1. Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 2. Marculescu R et al., Vitamin D deficiency, overall and cause-specific mortality – the impact of age and diabe- tes, Poster-Präsentation anlässlich der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 s w e N S S E E C C N N E E R R E E F F N N O O C C 48

EASD 2019 Neues nicht-invasives Verfahren Neuer Marker zur Vorhersage von Prädiabetes Eine neuartige Methode zur Identifikation von AGEs (Advanced Glycation Endproducts) in der Augenlinse könnte eine frühe Diagnose des Typ- 2-Diabetes ermöglichen und sogar schon im Stadium des Prädiabetes die gestörte Glucose- toleranz erkennen. In einer Pilotstudie mit insgesamt 60 Teilneh- mern untersuchte Dr. Mitra Tavakoli von der Uni- versität Exeter das Ausmaß der Autofluoreszenz in der Augenlinse. Diese ist abhängig von der Menge der dort abgelagerten AGE. Ein neu entwickeltes Biomikroskop fokussiert einen blauen Lichtstrahl auf die Augenlinse und misst die Autofluoreszenz im reflektierten grünen Licht. An der Studie nahmen 20 Patienten mit Typ- 2-Diabetes, 20 Personen mit Prädiabetes und 20 gesunde Kontrollpersonen teil. Die Autofluores- zenz war nicht nur bei den Diabetespatienten, sondern bereits bei den Personen mit Prädiabetes signifikant erhöht und korrelierte mit den Blutzu- ckerspiegeln. Wenn sich die Ergebnisse der Pilotstudie in wei- teren Studien bestätigen, stünde hier eine neue, nicht-invasive Methode zur Verfügung, um eine gestörte Glucosetoleranz zu diagnostizieren. Quellen: Gewichtung von Risikofaktoren Adipositas wichtigste Säule bei Primärprä- vention Die Prävalenz des Diabetes Typ 2 nimmt weltweit zu: Im Jahr 2017 wurde die Zahl der Patienten weltweit auf 425 Millionen geschätzt, bis 2045 soll die Zahl auf über 600 Millionen ansteigen. Zur Primärprävention wird empfohlen, ein nor- males Körpergewicht zu halten und einen aktiven („gesunden“) Lebensstil zu pflegen. Allerdings besteht auch eine starke genetische Komponente, die den Einfluss des Lebensstils beeinflussen könnte. Dr. Hermina Jakupovic und Kollegen aus Kopen- hagen untersuchten den Einfluss verschiedener Risikofaktoren auf das T2D-Risiko in einer Kohorte von 9.556 Personen aus der Kohorte der „Danish prospective Diet, Cancer and Health”-Studie. Es handelte sich bereits um eine Risikogruppe, denn im Laufe der Beobachtungszeit von durchschnitt- lich 14,7 Jahren entwickelten 49,5 % einen Dia- betes Typ 2. Der Lebensstil hatte einen eher geringen Einfluss – das Risiko der „ungesund lebenden“ Personen lag um 20 % höher als das der „gesund lebenden“. Per- sonen mit hohem genetischem Risiko hatten ein doppelt so hohes Risiko wie Personen mit nied- rigem genetischem Risiko. Das Körpergewicht jedoch erhöhte das Risiko für einen T2D erheblich: Ein BMI >30 kg/m2 erhöhte das Risiko um Faktor 5,8 im Vergleich zum Normalgewicht. Die Autoren schließen aus ihren Daten, dass die Verhinderung bzw. Behandlung des starken Über- gewichts die wichtigste Säule zur Primärpräven- tion von Diabetes Typ 2 darstellt. 1. Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 im Rahmen Quellen: der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 2. M. Tavakoli: Non-invasive measurements of Advanced Glycation Endproducts (AGEs) in the crystalline lens of the eye can distinguish subjects with prediabetes and type 2 diabetes, Poster-Präsentation anlässlich Rahmen der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 1. Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 im Rahmen der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 2. Jakupovic H et al.: Genetic predisposition contribute to the risk of incident type 2 diabetes – Danish population-based prospective cohort study, Poster-Präsentation anlässlich Rahmen der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 s w e N S S E E C C N N E E R R E E F F N N O O C C 50

Kardiorenale Achse 1-2020 Das interdisziplinäre Fachmagazin N E U a b 2 0 2 0 Am Puls der Zeit: Das erste interdisziplinäre Fachmagazin zu Kardiologie, Nephrologie, Diabetologie, Lipidologie und Ernährung.

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