1 9 8 0 1 9 9 0 2 0 0 0 2 0 1 0 2 0 2 0 2 - 2 0 2 1 I A D S u n d C O V D - 1 9 I V i r u s l a s t D i s k r i i m n i e r u n g Lebenserwartung 15,95 € Deutschland I 9. Jahrgang I No 2-2021 I ISSN: 2195-8645

EDITORIAL Liebe Lesende*, Anfang der 1980er-Jahre bricht eine neuartige Krankheit infolge einer Infektion mit dem Huma- nen Immundefizienz-Virus (HIV) aus: AIDS. Heute können wir konstatieren, dass innerhalb von vier Jahrzehnten aus einer fast unweigerlich tödli- chen Erkrankung eine gut behandelbare Infektion wurde. Die vergangenen vier Jahrzehnte waren weltweit geprägt − wie sich die Bilder 40 Jahre später gleichen − durch Verzweiflung, wissen- schaftliche Irrungen und Wirrungen, gleichzeitig enormen Erkenntnisgewinn, Fortschritt und Rück- schläge, wie es Dr. Hans Jäger, der die HIV-Szene bis heute maßgeblich mitgeprägt hat, im Geleit- wort dieser connexi-Ausgabe zum diesjährigen Deutsch-Österreichischen AIDS-Kongress (DÖAK) schlaglichtartig beschreibt (S. 6). Vieles, vor allem in Bezug auf die medizinischen Fortschritte bei der HIV-Behandlung hat sich mittlerweile norma- lisiert, aber eines ist HIV/AIDS noch immer: Eine besondere Infektionskrankheit mit einer sozialen, politischen und gesellschaftlichen Dimension. Jörn Valldorf (S. 51) und Franziska Hartung (S. 55) thematisieren moralische Aspekte und HIV-Stig- matisierung, wie sie in diesem Kontext auch heute noch eine große Rolle spielen und in diver- sen Community-Veranstaltungen im Rahmen des 10. DÖAK 2021, der virtuell perfekt organisiert war, interaktiv diskutiert wurden. Außerdem reflektierte das vielfältige Programm, dass es heute bei einer älter werdenden Patien- tenpopulation zunehmend um die Behandlung von Nebenwirkungen, um einfachere Therapieregime und neue Applikationsformen geht, wie Dr. Ste- fan Esser im Interview erläutert (S. 8). Zudem sind nach wie vor auch in der HIV-Schwerpunktpraxis verschiedene Komorbiditäten zu berücksichtigen, die im neurologischen Bereich von Dr. Katrin Hahn (S. 14) und Prof. Matthias Maschke (S. 18) sowie aus onkologischer Sicht von Prof. Mark Oette (S. 22) und Prof. Marcus Hentrich (S. 40) beleuch- tet werden. Wir danken allen Autorinnen und Autoren, die unter den schwierigen Pandemiebedingungen, trotz großer Arbeitsbelastungen in den Kliniken und Praxen zum Gelingen dieser connexi-Aus- gabe beigetragen haben und wünschen eine anre- gende Lektüre. Berlin, Mai 2021 Herzlichst Anja Lamprecht Verlegerin, Chefredakteurin Anja Lamprecht anja.lamprecht@thepaideiagroup.com *Genderform in der Schriftsprache dieser Publikation (s. Impressum Seite 59) 3

The Story Behind® Das Mysterium der Spanischen Grippe Michael Kaplan Virusnachweis Labordiagnostik bei SARS-CoV-2-Infektionen Martin Roskos, Caroline Pfeifer und Winfried März Vielversprechende COVID-19-Therapie entwickelt Direkter Angriff des Virus-Genoms 32 38 Studien zu „Long COVID“ Bonner Forschende suchen nach Auffälligkeiten im Blut 39 Onkologie-Symposium Therapie und Outcome bei Männern mit HIV-assoziierten Keimzelltumoren 40 Marcus Hentrich DAGNÄ-Symposium Fallstrick Fixdosis-Festbetrag – wie Menschen mit HIV und deren Ärzte alleingelassen werden Matthias Stoll Sexuelle Gesundheit und die Moral PrEP jetzt? − Echt jetzt! Jörn Valldorf HIV und Stoffwechselerkrankungen Was ist anders als in der Allgemeinbevölkerung? 43 Sven Schellberg Sexualität leben HIV-bezogene Stigmatisierung und Effekte von „Schutz durch Therapie“ Franziska Hartung, Marie-Theres-Piening und Janine Dieckmann Impressum/Pro domo 46 47 51 55 59 5

atastrophe, die Wissenschaft, die Norma lisierung m i l A v o b u k a Y / o t o h p k c o t s i © niskraut und Ozontherapie verschwanden vom Radar deutlich schneller als sie gekommen waren. Mitte der 00er-Jahre: Für mindestens eine Dekade hatte jeder, der etwas auf sich hielt, behauptet: Es wird nie klappen mit der Integrase-Hemmung. Der Pessimismus lag gleichauf mit dem leider berech- tigten Impfpessimismus. Doch dann: Raltegravir, 2007, first in class der heute wichtigsten Medika- mentengruppe. Dr. Hans Jäger dhanjaeger@hotmail.com 2DR-(zweifach)-Therapien haben das jahrzehnte- lange Dogma der absolut erforderlichen Dreifach- Kom binationstherapien zur Geschichte werden lassen und Long-Acting-Therapien, die derzeit zukunfts- trächtigsten Methoden zeigen stabile Erfolge bezo- gen auf die Wirksamkeit und Verträglichkeit, die sich in aktuell laufenden Studien verstetigen. Die Normalisierung Heilung wurde nicht erreicht. Wohl aber lässt sich über Remission sprechen, HIV/AIDS ist zu einer gut behandelbaren chronischen Erkrankung geworden. Keine vergleichbare bedrohliche Erkran- kung hat in den letzten 40 Jahren so erhebliche medizinische Fortschritte, die auch direkt für die Patienten spürbar waren, vorzuweisen. Die Diskriminierungspotenziale sind noch vor- handen, aber deutlich kleiner als vor drei oder vier Jahrzehnten. Behandelte Patienten stecken grund- sätzlich niemanden mehr an. PrEP hat das verhaltens- und kondombasierte Präventionsarsenal sehr erfolgreich bereichert. Was dürfen wir 2025 erwarten? S E C N E R E F N O C 7

liegt. Das wird gerade intensiv erforscht. Weil die unfreiwillige Gewichtszunahme für die meisten Menschen belastend ist, wird der Aufklärung der Gründe, woran das liegen könnte, mit großer Ernst- haftigkeit nachgegangen. Außerdem gibt es beispielsweise auch psycho- trope Nebenwirkungen, man schläft schlechter, hat Unruhezustände oder entwickelt eine Depres- sion. Dabei ist schwer zu unterscheiden, was war zuerst da und was kommt eventuell wirklich von den Medikamenten. Aber auch das muss man ernst nehmen. Manche Medikamente sind mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verbunden, andere mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder gehen mit einer abnehmenden Knochendichte einher. Zudem brauchen wir für besondere, z. B. mit multiresistenten HI-Viren Patienten noch einmal besondere Medikationen. Insofern begrüße ich sehr, dass jetzt, wie auf dem Kongress vorgestellt, weitere neue Substanzklassen in der Entwicklung sind und z. T. schon in die Therapie integriert wer- den können. Das ist extrem wichtig und wird uns helfen, vorbehandelte Patienten mit vielen Resis- tenzen effektiv zu behandeln. Außerdem haben unsere Patienten unterschiedliche Bedarfe, und es ist gut, dass jetzt neue Optionen wie Injectables und bald auch andere Langzeittherapien zur Ver- fügung stehen. Und wir können inzwischen mit noch potente- ren Substanzen darüber entscheiden, ob wir immer drei oder vier Substanzen brauchen oder ob viel- leicht auch zwei ausreichen. Es gibt bereits erste Kombinationen, die nur mit zwei antiviral wirksa- men Substanzen ähnlich gute Ergebnisse erzielen wie mit drei Wirkstoffen. Damit bekommen wir ein größeres Instrumentarium für eine noch bessere Individualisierung unserer Therapie. Die große positive Veränderung für unsere Pati- enten der letzten Jahre ist jedoch, dass wir ver- Priv.-Doz. Dr. med. Stefan Esser stefan.esser@uk-essen.de gleichsweise deutlich verträglichere Medikamente haben, die vor allem einfacher einzunehmen sind. Eine Tablette pro Tag ohne besondere Vorgaben ist ein enormer Fortschritt. In der Impfstoffentwicklung gegen SARS-CoV-2 wurden sensationelle Erfolge innerhalb kürzester Zeit erzielt. Gibt es in der HIV-Impfstoff-For- schung Parallelen zu den Herausforderungen im Bereich des SARS-CoV-2-Virus? Welche Erfah- rungen kann man ggf. nutzen? S E C N E R E F N O C 9

INTERVIEW Noch fehlen aussagekräftige Daten zu mögli- chen medikamentösen Therapien oder Impfstof- fen gegen SAR-Cov-2 bei HIV-Patienten. Gibt es laufende Studien zur Therapie- und Impfstoff- Forschung, in die HIV-Patienten gezielt einge- schlossen sind? Ja, es gibt weltweit Untersuchungen an HIV- positiven Menschen. Erfreulicherweise haben sich auch einige Forscher hier in Deutschland speziell dem HIV-Kollektiv gewidmet. Wir versuchen, zwar erst einmal noch deskriptiv, gemeinsam belastbare Daten zu sammeln. Georg Härter und Christian Hoff- mann beschäftigen sich z. B. mit der Impfantwort. Es gibt zudem an verschiedenen größeren Einrich- tungen die Möglichkeit, HIV-positive Menschen zu registrieren. Es werden u. a. Daten zentral gesam- melt bzgl. der Verläufe. Auch in Essen dokumentie- ren wir alle Daten für diese vielen verschiedenen Studien, die zum Glück in großer Geschwindigkeit mit Ethikvotum entwickelt worden sind. Gab es auf dem DÖAK Neuigkeiten in punkto Heilung? Wenn ja, welche neuen Erkenntnisse gibt es? Hier wird nach wie vor viel geforscht. Die Impf- stoffforschung hatte ich schon angesprochen, dabei geht es nicht nur um die Prävention zur Vermeidung einer HIV-Infektion, sondern es wird auch die Impfung erforscht, die möglicherweise eine Krankheitskontrolle ermöglicht. „Heilung“ ist immer ein großes Wort. Aber wenn HIV-positive Menschen viele Jahre ohne Tabletteneinnahme ihr Virus kontrollieren könnten und dann HIV so etwas wäre wie maximal eine Herpesinfektion, das wäre schon ein riesiger Schritt. Deswegen sollte man auch das als Ergebnis der Heilungsforschung betrachten, obwohl es im eigentlichen Sinne keine Heilung ist. Ich glaube aber, eine solche funktio- nelle Heilung wird eher erreichbar sein als eine vollständige Elimination. Daneben gibt es natürlich immer noch die Fälle wie den Berlin-, London- oder Düsseldorf-Patien- ten, Menschen, die gleichzeitig auch eine hämato- onkologische Erkrankung haben und durch eine spezielle Behandlung einschließlich Knochenmark- transplantation die HIV-Erkrankung geheilt werden konnte. Hierfür gibt es inzwischen ein europawei- tes Register, wo all diese Fälle gesammelt werden, mit einem gemeinsamen Protokoll, um zu lernen. Das finde ich ganz hervorragend. Aber das ist keine Heilungsforschung, die für jeden HIV-Patienten sinnvoll ist, weil bei der Behandlung der hämato- onkologischen Grunderkrankung völlig andere Begleitumstände eine Rolle spielen und schwere, mitunter tödliche Nebenwirkungen auftreten kön- nen. Es ist also forschungsmäßig interessant, aber keine Methode, die für HIV-Pa tienten als generelle Therapie geeignet wäre. Wichtig ist nur zu zeigen, das es geht und Erfahrungen zu sammeln. Wenn Sie nach dem „großen Durchbruch“ fragen, kann ich nur sagen, schaut man sich die Paper der letzten Jahre zu diesem Thema genau an, ist es erstaunlich, was man inzwischen alles weiß, wie eine Heilung aussehen könnte. Da ist eine ganze Menge passiert. Richtig ist, wir haben die Heilung noch nicht, und ich würde mich sogar festlegen, wir werden sie auch in nächster Zeit noch nicht haben. Aber es gibt enorme Wissenssprünge, die nahele- gen, dass wir uns den Antworten in Bezug auf viele verschiedene Fragestellungen sehr stark genähert haben. Ein großer Fortschritt ist z. B. dass wir zumindest schon einmal verstanden haben, warum es nicht geht und was wir brauchen, um eine solche funktionale Heilung, wie ich sie eben beschrieben habe, zu erreichen. Es gibt sensationelle Studien beispielsweise zu breit neutralisierenden Antikör- pern. Wenn ich einen solchen finde, der lange eine Kontrolle gewährleistet, wäre die Frage, kann ich den nicht auch durch eine bestimmte Impfstrategie erzeugen. Das wäre ein weiteres Beispiel, wie wir S E C N E R E F N O C 11

INTERVIEW erreicht, die wahrscheinlich vorher selten beim Arzt waren und nicht regelmäßig auf STI unter- sucht wurden. D. h. wir haben jetzt neu Personen mit hohem HIV-Risiko gefunden, die auch regel- mäßig in eine Betreuung gehen, und das ist neben vielen anderen Vorteilen ein wesentlicher Vorteil der PrEP. Es ist großartig, dass für diese Menschen jetzt ein Angebot besteht und sie nicht erst dann beim Arzt vorstellig werden, wenn sie die HIV- Infektion schon haben. Welche Probleme bestehen noch? Das Problem ist, dass die meisten Personen, die eine PrEP nehmen, mit Sicherheit nicht so gern ein Kondom benutzen. Und Fakt ist, dass seit Einfüh- rung der PrEP die Zahl der bakteriellen Geschlechts- krankheiten wie z. B. die Syphilis oder Gonorrhö, Chlamydien und Mykoplasmen deutlich ansteigen. Es gibt inzwischen große, auch weltweite Imple- mentierungsstudien, sie zeigen, dass es durch die PrEP zu einem weiteren Anstieg von Geschlechts- krankheiten kommt. Und dass mehr Menschen, obwohl sie entsprechendes Risikoverhalten haben, auf Kondome komplett verzichten. Ein Vorteil ist zwar, dass bakterielle Geschlechts- krankheiten heute im Allgemeinen gut behandelbar sind. Allerdings sehen wir gerade bei Mykoplasmen und Neisseria gonorrhoeae auch einen beunruhi- genden Anstieg von Resistenzen. Also: Auch, wenn es keiner so gern hören mag, Kondome sind immer noch ein effektiver Schutz gegen alle Geschlechts- krankheiten, das muss weiterhin kommuniziert werden, auch wenn dieser Schutz nicht 100 % ist, aber das ist er bei der PrEP auch nicht. Das Motto des DÖAK 2021 ist „Pandemien ges- tern und heute“ – das AIDS-Virus konnte in 40 Jahren nicht ausgerottet werden. Wird das nach Ihrer Meinung bei dem aktuell grassierenden Virus gelingen? Das ist eine ganz schwierige Frage. Ich persönlich bin überzeugt, Corona-Viren hat es schon lange gegeben, und es wird sie auch weiterhin geben. Ich glaube, dass neben allem anderen, was wir machen können, um wieder zu einem normalen gesellschaftlichen Leben zurückzukehren, die Imp- fung wirklich die wichtigste Maßnahme ist. Aber wir wissen, die Evolution geht weiter. Ich bin mir nicht sicher, ob wir uns darauf verlassen können, dass wir mit einer Durchimpfung der Weltbevöl- kerung das Problem lösen. Ich denke, dass wir die Impfungen weiterentwickeln müssen, weil es keine Garantie gibt, dass sie für immer gegen SARS- CoV-2 schützen. Es wird vielleicht auch wieder Ausbrüche geben, die wieder Hygiene- und Schutz- maßnahmen erforderlich machen. „Jetzt haben wir alles gut im Griff“, daran mag ich, nach allem, was wir bis jetzt gelernt haben, noch nicht so recht glauben. Wir haben mehr Instrumente gefunden, die Pandemie zu beherrschen, ich würde mir aller- dings politisch noch mehr Gedanken wünschen, was man noch besser machen kann: Testkonzepte entwickeln, überlegen, wie man aus dem, was wir z. B. bzgl. der Schulen jetzt gelernt haben, die rich- tigen Schlüsse zieht. Wenn man sieht, was gerade in Ländern wie Indien oder Brasilien passiert, wie sich Mutan- ten und Varianten so schnell entwickeln können, weil viele Menschen infiziert sind, sollte man (vor allem die politischen Entscheider) die Atempause, die durch die Impfungen jetzt vielleicht entstehen kann, dazu nutzen, sich nicht sofort wieder dem Tagesgeschäft zu widmen, sondern zu überlegen, wie können wir in Zukunft besser reagieren und vielleicht auch über notwendige Shutdown-Maß- nahmen hinaus überlegen, was zu tun ist. Herr Dr. Esser, vielen Dank für dieses Gespräch. Die Fragen stellte Elke Klug S E C N E R E F N O C 13

Vergangenheit negativ. In der klinisch neurologi- schen Untersuchung zeigt sich kein fokal-neuro- logisches Defizit, jedoch imponieren subkutane, frontal betonte schmerzhafte Schwellungen der Schädelkalotte. Die Luesserologie zeigt einen TPPA von 1:2560, VDRL 1:16 bei unauffälligen Befunden im Liquor. Die HIV-Viruslast ist im Liquor und Serum unterhalb der Nachweisgrenze. Das cMRT ergibt einen unauffälligen intrazere- bralen Befund. In der cCT zeigen sich multiple frontal betonte Arosionsherde, die letztendlich bioptiert werden. Histomorphologisch zeigt sich Knochengewebe mit ausgeprägten chronischen, teils follikulär aufgebauten entzündlichen Infil- traten. Nach mehrwöchiger Entkalzifizierung des Biopsates gelingt der positive PCR-Nachweis auf Treponema-pallidum-DNA, so dass die Diagnose einer Syphilis assoziierten Osteitis gestellt wird. Besser bekannt sind ossäre Luesmanifestationen im Kontext einer kongenitalen oder tertiären Syphi- lis. Nächtlich akzentuierter Schmerz ist hier das führende Symptom [8]. Histomorphologisch zeigen sich häufig Plasmazellen oder lymphozytäre Infilt- rate, wohingegen der Erregernachweis nur selten, wie im vorgestellten Patientenfall, gelingt [8]. Diagnostik Bei Verdacht auf eine Neurolues stellt sich häufig die Frage nach einer Liquordiagnostik. Wie hoch- oder niedrigschwellig sollte eine solche durchge- führt werden? In den aktuell revidierten Leitlinien zu Lues wird dazu explizit Stellung genommen. Bei Vorliegen einer neurologischen, psychiatrischen, okulären oder otogenen Symptomatik ist eine Liquorpunktion (LP) immer indiziert. An Patien- ten mit einer HIV-Infektion-Koinfektion sollte bei CD4-Helferzellen unterhalb von 200/µl eine LP PD Dr. med. Katrin Hahn katrin.hahn@charite.de unabhängig vom Vorliegen neurologischer Symp- tome erfolgen, da in dieser Gruppe das Risiko einer asymptomatischen Neurolues erhöht ist [4, 9]. Literatur 1. Epidemiologisches Bulletin. In: Institut RK, editor. Ber- lin2019. p. 14. 2. Horberg MA, Ranatunga DK, Quesenberry CP, Klein DB, Silverberg MJ. Sex Transm Dis. 2010;37(1):53−58. 3. Marra CM, Maxwell CL, Smith SL, Lukehart SA, Rom- palo AM, Eaton M et al. Journal of Infectious Diseases. 2004;189(3):369−376. 4. Schofer H, Endres M, Esser S, Feiterna-Sperling C, Hage- dorn HJ, Magistro G et al. Der Hautarzt; Zeitschrift für Dermatologie, Venerologie und verwandte Gebiete. 2020;71(12):969-999. 5. Ozturk-Engin D, Erdem H, Hasbun R, Wang SH, Tireli H, Tattevin P et al. Eur J Clin Microbiol. 2019;38(1):125−134. 6. Dutta Majumder P, Chen EJ, Shah J, Ching Wen Ho D, Bis- was J, See Yin L et al. 2019;27(1):117−25. 7. Theeuwen H, Whipple M, Litvack JR. Laryngoscope. 2019;129(7):1680−1684. 8. Park KH, Lee MS, Hong IK, Sung JY, Choi SH, Park SO et al. Sexually Transmitted Diseases. 2014;41(9):532−537. 9. Merins V, Hahn K. Eur J Med Res. 2015;20:81. Priv.-Doz. Dr. med. Katrin Hahn Charité Universitätsmedizin Berlin Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie Charitéplatz 1, 10117 Berlin S E C N E R E F N O C 15

die Inzidenz aller ZNS-Komplikationen inklusive der opportunistischen Infektionen von 13,1/1.000 Patientenjahre im Jahr 1996/1997 auf 1,0/1.000 Patientenjahre in 2006/2007 abnahm [4−6]. Die häufigsten opportunistischen Infektionen waren die progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) (0,7/1.000 Patientenjahre), die Toxoplasma- Enzephalitis (0,4/1000 Patientenjahre), gefolgt von der Kryptokokken-Meningitis (0,2/1.000 Patien- tenjahre). Pathophysiologie Opportunistische Infektionen sind ein Anzei- chen für ein bereits deutlich reduziertes Abwehr- verhalten des Immunsystems bei Menschen mit HIV-Infektion. Etwa ein Drittel der Infektionen treten daher bei CD4+-Zellzahlen unter 200/µl auf [7]. Darüber hinaus sind eine hohe Viruslast, Komorbiditäten gerade bei älteren Menschen mit HIV-Erkrankung, die Resistenz gegen antiretrovi- rale Medikamente, eine schlechte Adhärenz sowie der Gebrauch von Drogen und Alkoholabhängigkeit additive Risikofaktoren [8]. Der Phänotyp der opportunistischen Infektion hat sich durch die moderne cART deutlich gewan- delt [2, 3]. Gerade nach Initiierung einer cART kommt es häufig zu entzündlichen Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems. Da- raus resultierenden Erkrankungen sind sog. inflam- matorische Immunrekonstitutionssyndrome (IRIS). Diese IRIS sind extrem schwer von der eigentlichen opportunistischen Infektion abzugrenzen, so dass häufig ein diagnostisches und daraus resultierend therapeutisches Dilemma entsteht. Toxoplasma-Enzephalitis Die Toxoplasma-Enzephalitis wird durch Reakti- vierung einer persistierenden Infektion mit Toxo- Prof. Dr. med. Matthias Maschke m.maschke@bk-trier.de plasma gondii ausgelöst. Der Beginn ist meist subakut über mehrere Tage bis Wochen, seltener akut innerhalb eines Tages [5−10]. Fokale neuro- logische Ausfälle (z. B. Hemiparese, Hemianopsie, Hirnstammsymptome, zerebelläre Ataxie) sind zumeist neben Kopfschmerzen und Fieber die Initialsymptome. Computertomografisch finden sich oft multifokale, ringförmig kontrastmittel- aufnehmende Läsionen mit perifokalem Ödem. Die Magnetresonanztomografie (MRT) ist der CT überlegen [12, 13]. Die Polymerase-Ketten-Reak- tion für den Nachweis von Toxoplasma gondii aus Liquor oder Serum ist durch eine geringe Sensi- tivität (25−50 %) bei hoher Spezifität (100 %) gekennzeichnet. Serologische Untersuchungen (ELISA Immunosorbent-Agglutinations- Assay/ISAGA) auf IgG- und IgM-Antikörper sind bei HIV-Patienten ebenfalls mit einer hohen Rate falsch negativer oder falsch positiver Resultate verbunden [10, 14]. und Die Diagnose wird aus der Kombination kli- nischer und typischer radiologischer Befunde sowie anhand des klinischen und radiologischen S E C N E R E F N O C 19

NEURO-AIDS UND NEUROINFEKTIOLOGIE Erkrankung mit einer Lebensdauer von unter sechs Monaten. Durch die Einführung der antiretrovira- len Therapie kam es dann zu einer entscheidenden Besserung der Prognose [30−32]. Eine frühe Initiierung einer cART mit bis zu fünf Substanzen inklusive von Fusionsinhibitoren führte zu einer 1-Jahresüberlebensrate von 75 % [32]. Der klinische Beginn ist subakut mit kognitiven Defi- ziten, visuellen Störungen (Quadrantenanopsie, Hemianopsie), Mono- oder Hemiparesen sowie Sprach- oder Sprechstörungen als häufigste Initial- symptome. Eine Ataxie, Schwindel, Kopfschmer- zen und Anfälle kommen in geringerer Häufigkeit vor, wobei eine rein infratentorielle PML möglich ist [33]. Die Kernspintomografie ist sensitiver als das cCT in der Detektion PML-typischer Verände- rungen. Typischerweise werden in der T2-Wich- tung hyperintense Veränderungen des Marklagers unter Einschluss der U-Fasern gefunden, die sich in der T1-Wichtung hypointens darstellen [8, 34]. Neuere Bildgebungstechniken („b-Value“-diffu- sionsgewichtete Kernspintomografie; Suszepti- bilitätsartefakt-gewichtete Sequenzen) eröffnen bessere diagnostische Möglichkeiten [35, 36]. Ein Direktnachweis der JC-Virus-DNA im Liquor gelingt über eine PCR mit einer Sensitivität von 74−90 % (nested PCR, höhere Sensitivität durch serielle Untersuchungen) und Spezifität von 99 % [37, 38]. Mittlerweile kommt es in etwa der Hälfte der HIV-Patienten mit einer PML nach Initiierung einer cART zu einer Remission ohne weitere Verschlech- terung der neurologischen Defizite. Darüber hinaus gab es zunächst Hinweise, dass Cidofovir das Über- leben verlängert [15, 32]. Demgegenüber stehen aber mehrere, teilweise randomisierte Studien, die keine Überlegenheit der Kombinationsthera- pie cART/Cidofovir gegenüber cART allein zeigen konnten [15, 39]. Insofern gibt es derzeit keine Empfehlung für den Einsatz von Cidofovir. Neuere Fallserien zeigten eine mögliche Wirksamkeit von Pembrolizumab (über PD-1 Blockade) und Nivolu- mab (Checkpoint Inhibitor) [40, 41]. Literatur: Prof. Dr. med. Matthias Maschke Klinik für Neurologie und Neurophysiologie, Brüderkrankenhaus Trier Nordallee 1, 54292 Trier Welche Aussage zum Thema opportunistischer Infektionen bei HIV trifft heutzutage zu? 1. Opportunistische Infektionen treten dank der modernen Therapie nicht mehr auf. 2. Ein Immunrekonstitutionssyndrom ist problemlos von einer opportunistischen Infektion zu unterscheiden. 3. Die Toxoplasma-Enzephalitis ist neben der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie am häufigsten. Die Lösung finden Sie auf Seite 59. S E C N E R E F N O C 21

Entartung (HPV-Prävalenz bei HIV-Infizierten bis 100 %). Unterteilt wird in Analrandkarzinome und Analkanalkarzinome, wobei letztere deutlich häufi- ger auftreten. In den letzten 30 Jahren hat sich die Inzidenz fast verdreifacht, sowohl in den USA als auch in Deutschland kann eine jährliche Steigerung der Inzidenzrate bis 2,9 % festgestellt werden. Aufgrund der HPV-Genese der Erkrankung sind die Zahl der Sexualpartner und rezeptiver Analverkehr wichtige Risikofaktoren. Daher weisen Männer, die Sex mit Männern haben, ein entsprechendes Risiko auf. Frauen mit HPV-assoziierten Läsionen von Zer- vix, Vulva oder Vagina entwickeln ebenfalls deut- lich häufiger ein Analkarzinom (bis 23-fach). Das Vorliegen eines Immundefektes ist eine wichtige Voraussetzung für ein Karzinom. Daher sind ältere Patienten, Patienten mit immunsuppressiver Thera- pie und HIV-Infizierte besonders betroffen. Weitere prädisponierende Faktoren sind Nikotinkonsum und analer sowie perianaler M. Crohn. Analkarzinome entwickeln sich in der Regel aus analen intraepithelialen Neoplasien (AIN) als Krebsvorstufen (AIN 1−3). Für HIV-infizierte wurde gezeigt, dass die Fünf-Jahres-Inzidenz in einem Areal einer AIN knapp 6 % erreicht. Diese Patien- tengruppe hat insgesamt ein mehr als 100-faches Risiko der Manifestation eines Analkarzinoms ver- glichen mit der Allgemeinbevölkerung. Insgesamt liegen die Ein-Jahres-Überlebensrate bei 81 % und die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei 56 %. Impfung und Screening Aufgrund der Ätiologie der HPV-Infektion ist die prophylaktische Impfung nach den Empfehlun- gen der Ständigen Impfkommission (STIKO) beim Robert Koch-Institut für alle Kinder und Jugend- lichen im Alter von 9−14 Jahren empfohlen. Ver- säumte Impfungen sollten spätestens bis zum Alter von 17 Jahren nachgeholt werden, damit Immu- Prof. Dr. med. Mark Oette moette@severinskloesterchen.de nität vor dem ersten Sexualkontakt gegeben ist. Empfehlungen zu späteren Impfungen finden sich beispielsweise in den europäischen EACS-Leitli- nien zur HIV-Infektion. Eine therapeutische Imp- fung nach Diagnose des Analkarzinoms ist nicht empfohlen. Patienten mit HIV-Infektion und die oben sollten Screening- genannten Risikogruppen Untersuchungen für das Analkarzinom bzw. seiner Präkanzerosen alle 1−3 Jahre erhalten. Dies gilt auch deshalb, da die Erkrankung überwiegend nur unspezifische Beschwerden verursacht und häufig als Hämorrhoiden fehlinterpretiert wird. Für HIV- Infizierte existiert eine entsprechende Leitlinie. Diagnostik Bei Verdacht auf das Vorliegen eines Analkarzi- noms soll eine körperliche Untersuchung mit Fokus auf die Leistenlymphknoten und die Analregion durchgeführt werden. Dies wird durch rektale Aus- tastung, Proktoskopie, ggf. Rektoskopie, ggf. analer Endosonografie und ggf. Kolposkopie ergänzt. Essen- S E C N E R E F N O C 23

INTERVIEW Der niedergelassene Arzt zwischen mutierten Coronaviren und Impfoptionen mit Prof. Dr. Andreas Plettenberg Die erhoffte Eindämmung der Pandemie ist mit den bis jetzt ergriffenen Maßnahmen nicht eingetreten. Die Mutanten breiten sich schnell aus, noch sterben viele Menschen an oder mit dem SARS-CoV-2-Virus. Derzeit sind vier Impfstoffe zugelassen, die Kampagne läuft schleppend, erste Warnzeichen von schweren Nebenwirkungen wurden beobachtet. So hoch wie die Erwartungen an die Impfung sind, so verunsichert und skeptisch sind aber auch viele Menschen. Überzeugende Impfaufklärung und -motivation sind gefragt. Wie sind die niedergelassenen Ärzte darauf vorbereitet? connexiPLUS hat Prof. Dr. Andreas Plettenberg, Hamburg, dazu interviewt. Während für andere Indikationen seit Jahr- zehnten an einem Impfstoff geforscht wird, sind ein Jahr nach Ausbruch der Corona-Pandemie bereits mehrere Impfstoffe zugelassen, weitere Zulassungen werden erwartet. Wie konnte das so schnell gelingen? Es ist auch für mich verblüffend, dass so schnell gleich mehrere Impfstoffe verfügbar sind. Dies war möglich, weil hier mehrere begünstigende Fakto- ren zusammengekommen sind. 1. Während der letzten zehn Jahre wurde sehr viel zu Impfungen geforscht, unter anderem auch spe- ziell zu Corona-Impfungen, zum Beispiel gegen MERS. Darauf konnte nun aufgebaut werden. 2. sind alle Nationen dieser Welt betroffen, und es hat viele internationale Kooperationen gegeben. 3. standen ausreichend finanzielle Mittel zur Ver- fügung. 4. Wir befinden uns aktuell mitten in einer Pan- demie, es haben also sehr viele Menschen h c a b m i L r e d n a x e l A / k c o t s r e t t u h S © S E C N E R E F N O C 25

INTERVIEW schwerer Infektionsverläufe. Und darum vor allem geht es. Ein Patient hatte vor einigen Monaten eine SARS-CoV-2-Infektion. Sollte er sich trotzdem noch impfen lassen? Wenn ja, warum? Die STIKO bzw. das RKI empfiehlt auch dann eine Impfung, wenn zuvor bereits eine SARS-CoV-2 Infektion aufgetreten ist. Es sollte allerdings bis sechs Monate nach der Infektion abgewartet wer- den. Und wenn dann geimpft wird, sollte das zuge- lassene Impfschema, gegebenenfalls auch zweimal impfen, angewendet werden. Man geht davon aus, dass mit diesem Vorge- hen der bestmögliche anhaltende Schutz für den Betroffenen erreicht wird. Ein anderer hat eine Immunschwächeerkrankung. Schränkt das die Impfwirkung ein oder sind ver- stärkte Nebenwirkungen zu erwarten? Für Menschen mit Immunschwäche sind Imp- fungen besonders wichtig. Es kann dabei sein, dass die Effektivität einer Impfung etwas geringer ist als bei einer immungesunden Person. Trotzdem sind Impfungen unbedingt zu empfehlen. Es gibt keine Hinweise dafür, dass Nebenwirkungen gehäuft oder verstärkt vorkommen. Unter Nutzen-Risiko- Abwägung sollten Menschen mit Immunschwäche sich gegen COVID-19 impfen lassen. Irgendwann, wenn genug da ist für alle, soll es eine Wahlmöglichkeit geben, welchen Impfstoff man sich verabreichen lässt. Wodurch unter- scheiden sich die Impfstoffe, woran sollte ich mich orientieren, wenn ich wählen kann? Dazu lässt sich sehr viel sagen. Aktuell haben wir vier zugelassene Impfstoffe, und es wird allgemein erwartet, dass im Laufe des Jahres noch mehr dazu kommen. Bis wir genügend Impfstoffe für alle ver- fügbar haben, wird vermutlich noch etwas Zeit ver- S E C N E R E F N O C 27 Prof. Dr. med. Andreas Plettenberg plettenberg@ifi-medizin.de Ja, es gibt Kontraindikationen. Allerdings sind diese selten. Vor allem zu nennen sind bekannte Allergien gegen Bestandteile der Impfstoffe. Dane- ben gibt es Situationen, in denen nicht geimpft werden sollte. Zum Beispiel während eines fieb- rigen Infektes. Das Robert Koch-Institut (RKI) rät bei Schwangeren, insbesondere wenn diese keine speziellen Vorerkrankungen haben, derzeit nicht zur Impfung, weil es zu Impfungen bei Schwan- gerschaft bisher keine ausreichenden Daten gibt. Es gibt allerdings auch keine Daten dahingehend, dass eine Impfung bei bestehender Schwanger- schaft schadet. Meist hat man es nicht in der Hand, den gewünschten Impfstoff auszuwählen. Wichtig ist vor allem, dass geimpft wird. Alle zugelassenen Impfstoffe verhindern sehr wirksam das Auftreten

INTERVIEW Was halten Sie von den Plänen eines Impfpasses als Instrument einer „Öffnungsstrategie“? Hier gehen bekanntermaßen die Meinungen aus- einander. Meine persönliche Meinung ist, dass ein Impfnachweis in absehbarer Zeit Teil der Öffnungs- strategien sein wird. Sei es, was Reisen angeht, Besuche von kulturellen Einrichtungen oder von Kongressen. Jede gute Nachricht bezüglich des Rückgangs von Inzidenzzahlen, möglichen „Lockerungen“ des Shutdowns ist gegenwärtig mit großen Befürchtungen verbunden, dass die Mutanten eine größere Gefahr darstellen könnten, weshalb es offenbar auch so schwer ist, ein sicheres, für alle Lebensbereiche geltendes „Öffnungskon- zept“ auf den Weg zu bringen. Wodurch zeichnen sich die jetzt neu aufgetretenen Varianten des SARS-CoV-2-Virus aus bzw. unterscheiden sich vom „Wildtyp“? Gegenwärtig bereiten uns drei SARS-CoV-2-Va- rianten Sorgen. Dies sind die britische (B.1.1.7), die südafrikanische (B.1.351) und die brasilianische Virusvariante (P.1). Die veränderten Eigenschaf- ten der Viren sind dabei nicht Folge von nur einer einzelnen Mutation. Vielmehr müssen mehrere Mutationen parallel auftreten, damit die mutierten Viren den ursprünglichen Virustyp, den sogenann- ten Wildtyp, verdrängen können. Am häufigsten ist bei uns mittlerweile die britische Variante zu finden, mittlerweile lt. RKI in Deutschland der vor- herrschende Erreger, der um 50−60 % anstecken- der als der Wildtyp ist und vermutlich schwerere Krankheitsverläufe verursacht als andere Varianten. Zudem vermindert die zunehmende Verbreitung und Dominanz von B.1.1.7 die Wirksamkeit der bislang erprobten Infektionsschutzmaßnahmen erheblich. Es gibt zunehmend Berichte dahingehend, dass die Sterblichkeit doch merklich höher ist. Der Schutz durch Impfungen vor der britischen Variante ist zwar abgeschwächt, schwere Verläufe werden durch die verfügbaren Impfungen aber weitgehend verhindert. Zudem ist es möglich, und die Impfstoffhersteller arbeiten bereits daran, die Impfstoffe so anzupassen, dass sie auch gegen die mutierten Virusstämme wirk- sam sind. Bis derart angepasste Impfstoffe verfügbar sind, vergehen allerdings einige Monate. Die beiden anderen Varianten sind in Deutschland derzeit sel- ten, was sich jedoch schnell ändern kann. Auch diese beiden Varianten zeichnen sich durch eine höhere Infektiosität als der Wildtyp aus. Dies verwundert nicht, denn Viren mit Mutationen setzen sich vor allem dann durch, wenn sie leichter übertragen wer- den. Auch für diese beiden Varianten gilt, dass sie aggressiver als der Wildtyp sind und häufiger zum Tode führen. Die Wirksamkeit von Impfungen scheint reduziert zu sein, was insbesondere für die südaf- rikanische Variante gezeigt wurde. Die zukünftige Verbreitung dieser mutierten Viren ist ein entschei- dender Faktor für den weiteren Verlauf der Pandemie. Was kommt noch...? Eine letzte Frage zu den Impfstoffen, deren Zulassung in diesem Jahr noch erwartet wird. Was erwarten Sie? Erst vor kurzem wurde als vierter verfügbarer Impfstoff ein vektorbasierter Impfstoff von John- son & Johnson zugelassen. Wichtiger Vorteil dieses Impfstoffes ist, dass eine einmalige Impfung aus- reichend ist. Es finden aktuell Studien mit mehr als 150 Impfstoffen statt. Es ist gegenwärtig nicht absehbar, welche dieser Impfstoffe davon noch in diesem Jahr zur Zulassung kommen. Ich gehe aber davon aus, dass wir Ende des Jahres mehr als die zurzeit vier zugelassenen Impfstoffe haben werden. Herr Professor Plettenberg, vielen Dank für dieses Gespräch. Die Fragen stellte Elke Klug S E C N E R E F N O C 29

Impfstoff- Baukasten Spike-Protein virales Genom (RNA) Nach Angaben der WHO befinden sich weltweit 101 Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 in der klinischen Studienphase (Phase 1–3) und 184 Impfstoffkandidaten sind in der präklinischen Entwicklung (Stand Mai 2021) [1]. In der EU wurden bisher vier Impfstoffe zugelassen, weitere stehen kurz vor der Zulassung bzw. werden in einem Rolling-Review-Verfahren überprüft. Membranprotein mRNA-Impfstoffe Virusbestandteile im Impfstoff Lebendimpfstoffe Virusbestandteile im Impfstoff mRNA-Code des viralen Spike-Proteins vermehrungsfähige aber abgeschwächte Viren mRNA-Fäden, die in die Zelle gelangen und die Zelle veranlassen, Spike-Protein zu produzieren Lebendvirus, der aber abgeschwächt ist IMMUNANTWORT Vetreter: • Comirnaty von BioNTech/Pfizer (EU-Zulassung) • Moderna COVID-19 Vaccine von Moderna/ Universität Oxford (EU-Zulassung) • CVnCoV von CureVac AG (rolling review) IMMUNANTWORT Derzeit ist kein Lebendimpfstoff zugelassen. Ein intranasaler attenuierter Lebendimpfstoff (MV-014-212 von Meissa) ist in der klinischen Entwicklung (Phase 1) Referenz: 1. https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines

Zeitfenster IgA Antikörper s e h c s i t a m o t p m y s A m u i d a t S r e d n e z t e s n i E e m o t p m y S AB TEST IgG Antikörper IgM Antikörper Langfristige Immunität? Total Antikörper RT-PCR Tage seit der Infektion VIRUS Erkennungs- Test AB TEST 5 7 14 21 28 100 RT-PCR Ab IgA Ab IgM Ab IgG Ab Total Abbildung 1: Virus- und serologischer Nachweis im Zeitverlauf. S1-Domäne des Spike-Proteins auf der Oberfläche von SARS-CoV-2 gerichtet sind. Neben fluores- zenz- oder chemilumineszenzbasierten Testver- fahren, für die ein Auslesegerät benötigt wird, sind vorrangig Lateral-Flow-Tests mit einer unmittel- baren visuellen Auswertung in Gebrauch [22]. Da Antigen-Tests im Vergleich zu PCR-Tests kosten- günstiger sind und das Testergebnis vor Ort schon nach etwa 15−30 Minuten bekannt ist, können Antigen-Tests in der akuten Phase der Infektion eine sinnvolle Ergänzung zu den PCR-Tests dar- stellen, wenn eine erste Vorentscheidung über eine mögliche Infektion getroffen werden soll. Jedoch müssen positive Antigen-Testergebnisse anschlie- ßend immer durch einen PCR-Test überprüft wer- den. Die analytische Sensitivität der Antigen-Tests variiert zudem stark in Abhängigkeit der Konzen- tration der Viruslast innerhalb der zu testenden Probe. So konnte eine Sensitivität zwischen 24,3 % und 50 % für PCR-positive Proben detektiert wer- den, die in Proben mit einer höheren Viruslast von mehr als 6 log10-RNA-Kopien/ml auf Spitzenwerte zwischen 81,8−100 % anstieg [23−25]. In der frü- hen Inkubationsphase oder ab der zweiten Woche nach Symptombeginn kann eine niedrige Viruslast bei infizierten Personen vorliegen, weshalb ein negatives Testergebnis eine Infektion mit SARS- CoV-2 in diesen Fällen nicht ausschließen kann. Um die Aussagekraft von Antigen-Schnell- tests systematisch und medizinisch fundiert zu analysieren, laufen derzeit Studien, welche die Testergebnisse von Antigen-Schnelltests mit den Testergebnissen von PCR-Tests vergleichen. Das Ziel dieser Studien ist zu klären, inwiefern der Einsatz von Antigen-Schnelltests ein geeigne- tes Mittel zum Schutz der Mitmenschen und zur Bekämpfung der Pandemie ist. Es gilt dabei heraus- zufinden, ob die Schnelligkeit der Antigen-Schnell- tests der Genauigkeit von PCR-Tests vorzuziehen ist. Antigen-Tests können infektiöse Personen mit hohen Viruslasten relativ zuverlässig identifizieren, so dass sich positiv getestete Personen, im Gegen- satz zu ungetesteten Personen, die das Virus mög- licherweise unwissentlich weitergeben, frühzeitig in Quarantäne begeben und zur Eindämmung der Pandemie beitragen. Bei Personen mit niedrigen Viruslasten jedoch weisen Antigen-Schnelltests niedrige Sensitivitäten auf, was zu folgenschweren Problemen führen kann, sollten Personen falsch- positiv oder falsch-negativ getestet werden. S E C N E R E F N O C 33

VIRUSNACHWEIS Testsysteme zur Verfügung: ELISA-basierte Ver- fahren, immunochromatografische Lateral-Flow- Kassettentests und Immunfluoreszenztests [28]. Dieser serologische Nachweis kann eine durch- gemachte SARS-CoV-2 Infektion bestätigen und zur Ermittlung der Seroprävalenz dienen [29]. Der zeitliche Verlauf der Seroprävalenz erlaubt eine Abschätzung der zeitlichen Entwicklung der Durchseuchung innerhalb einer untersuchten Population. In Deutschland hat die Seroprävalenz mit insgesamt 7,8 % im März dieses Jahres ihren bisherigen Höhepunkt erreicht [30]. Je nach Test können Antikörper mit den Immunklassenspezifi- täten IgA, IgM und IgG oder auch Kombinationen erkannt werden (Seropositivität). Ab dem siebten Tag nach Symptombeginn treten erste spezifische IgM- oder IgA-Antikörper im Blut auf [31, 32]. Höhere Antikörpertiter sind allerdings erst nach 2–3 Wochen detektierbar. Eine Serokonversion findet demnach bei der Mehrzahl der Patienten erst in der zweiten Woche nach Symptombeginn statt [33], weshalb ein Antikörpernachweis für die Akutdiagnostik nicht empfohlen wird. Der Nach- weis von IgG-Antikörpern kann jedoch verwendet werden, um die Epidemiologie der SARS-CoV-2-In- fektion besser zu verstehen und um das Ausmaß der humoralen Immunität bei Patienten zu bestim- men. Ab der zweiten Woche nach Symptombeginn kann ein spezifischer Nachweis von NCP-IgG-Anti- körpern außerdem bei einem negativen oder nicht durchgeführten PCR-Test einen Verdacht auf eine Infektion mit SARS-CoV-2 klären. Infektiosität beendet Bisher ist davon auszugehen, dass nach einer erfolgten Serokonversion mit der Bildung von IgG-Antikörpern die ist [29]. Inwieweit ein positiver SARS-CoV-2-IgG- Nachweis auch eine Immunität gegenüber dem SARS-CoV-2-Virus bedeutet und wie lange diese Immunität einen Infektionsschutz bietet, ist noch zu evaluieren. SARS-CoV-2-Virusvarianten Sogenannte besorgniserregende Virusvarianten (variants of concern, VOC) zeichnen sich durch eine Veränderung relevanter Erregereigenschaf- ten im Vergleich zu herkömmlichen Virusvarianten aus. Dazu zählen etwa Unterschiede in der Über- tragbarkeit, der Virulenz oder der Suszeptibilität gegenüber einer Immunantwort von genesenen oder geimpften Personen [34]. Mit Stand Ende Mai 2021 werden vom RKI vier SARS-CoV-2 VOC genannt, welche sich weltweit in einigen Gebieten mit großer Dynamik ausbreiten: B.1.1.7, B.1.351, P.1 und B.1.617.2 [35]. Alle vier Virusvarianten sind in Deutschland bereits bei infizierten Personen nachgewiesen worden. Die B.1.1.7-Virusvariante hat sich im September 2020 in Großbritannien ausgebreitet und zeichnet sich neben einer gesteigerten Übertragbarkeit durch eine höhere Reproduktionszahl aus, was ihre Ein- dämmung erschwert. Eine Sonderform dieser Virus- variante besitzt die zusätzliche Mutation E484K, die auch in den Varianten B.1.351 und P.1 auftritt, wodurch das Virus unempfindlicher gegen bereits gebildete Antikörper ist. Es wird eine geringere Wirksamkeit der derzeit erhältlichen Impfstoffe gegen diese Variante vermutet [34]. Die Variante B.1.1.7 breitet sich aktuell in Europa vermehrt aus und ist in vielen Ländern die am häufigsten detek- tierte Variante. Mit Stand Ende Mai 2021 wird B.1.1.7 in 90 % der untersuchten positiven Proben in Deutschland gefunden [35]. Auch für die Virus- variante B.1.351, die erstmals im Dezember 2020 in Südafrika in Erscheinung getreten ist, wird eine höhere Übertragbarkeit diskutiert. Es gibt Hinweise darauf, dass Menschen, die bereits mit der ursprüng- lichen SARS-CoV-2-Variante infiziert waren oder einen gegen diese Variante gerichteten Impfstoff erhalten haben, weniger gut vor einer Infektion mit B.1.351 geschützt sind [34]. Bei der P.1-Virus- S E C N E R E F N O C 35

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Martin Roskos, CMO (Chief Medical Officer) SYNLAB Holding Deutschland GmbH MVZ Gera/SYNLAB Jena Oncoscreen Straße des Friedens 122, 07548 Gera Dr. rer. nat. Caroline Pfeifer Univ. Prof. Dr. med. Winfried März synlab Akademie, Synlab Holding Deutschland GmbH, P5 7, 68167 Mannheim S E C N E R E F N O C 37

STUDIEN ZU „LONG COVID“ Bonner Forschende suchen nach Auffälligkeiten im Blut Bonner Wissenschaftler wollen im Blut nach Ursa- chen für das Long-COVID-Phänomen suchen. Die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) fördert dazu zwei Projekte unter Federführung des Deut- schen Zentrums für Neurodegenerative Erkran- kungen e. V. (DZNE) mit insgesamt rund 500.000 Euro. Darüber hinaus ist das DZNE an einem For- schungsprojekt beteiligt, das sich mit Anzeichen für Neurodegeneration bei Long COVID befasst. Schätzungen zufolge ist ungefähr jede zehnte Person, die eine Infektion mit SARS-CoV-2 durch- gemacht hat, von Spätfolgen wie chronische Erschöpfung, Kurzatmigkeit und Gedächtnisstö- rungen betroffen. „Long COVID ist ein drängendes Problem und wir wissen noch wenig über dessen Ursachen. Das macht eine effektive Behandlung schwierig“, sagt Prof. Joachim Schultze, Direk- tor für Systemmedizin am DZNE. Im Rahmen der geförderten Projekte, bei denen das DZNE mit der Universität Bonn und weiteren Partnern koope- riert, will ein Forschungsteam um Schultze daher das Blut von Menschen mit Long COVID auf Auf- fälligkeiten prüfen. Mit modernsten Methoden der Genomforschung sollen die weißen Blutkörperchen untersucht und deren Transkriptome, d. h. moleku- lare Fingerabdrücke, die die Genaktivität und damit den Zustand und die Funktion von Zellen wider- spiegeln, analysiert werden. „Je nachdem, ob das Immunsystem während der akuten Phase einer Coronainfektion schwach reagiert, angemessen oder sogar überreagiert, verläuft eine COVID-19-Erkrankung mehr oder weniger schwerwiegend“, so Schultze. „Wir ver- muten, dass bei Menschen mit Long COVID das Immunsystem durch die vorangegangene Infektion dauerhaft gestört wurde und dass dieser Zustand die gesundheitlichen Beschwerden zumindest mit verursacht.“ Die Bonner Forschenden werden daher nach Besonderheiten im Immunstatus von Menschen mit Long COVID und nach genetischen Risikofaktoren suchen. Dank der bundesweiten Mitwirkung diverser Forschungspartner – darunter Mitglieder der „German COVID-19 OMICS Initia- tive“ (DeCOI) – werden Daten aus mehreren Stu- diengruppen und damit zahlreicher Patienten in die Analysen einfließen. „Für unsere neuen Studien müssen wir nicht bei Null anfangen, sondern profitieren von unse- ren Erfahrungen und der bewährten Zusammen- arbeit mit vielen wissenschaftlichen Partnern“, so Schultze. Suche nach Nervenschäden Für ein umfassendenderes Verständnis von Long COVID verfolgt das DZNE noch weitere Wege: Für das Forschungsvorhaben COVIMMUNE des Univer- sitätsklinikums und der Universität Bonn, das ver- schiedene Aspekte von Long COVID abdeckt, stellt das DZNE Technologie zur Erkennung von Nerven- schäden bereit. „Wenn Nervenzellen des Gehirns geschädigt werden oder gar absterben, können Überreste des Zellgerüsts in die Blutbahn gelangen. Wir werden in Blutproben von Patientengruppen mit einer speziellen Technik nach diesen Neuro- filamenten suchen. Ihr Vorkommen kann auf neuro- degenerative Prozesse hinweisen“, so Prof. Michael Heneka, Direktor der Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie des Univer- sitätsklinikums Bonn und Forschungsgruppenleiter am DZNE. „Es gibt den Verdacht, dass COVID-19 das Risiko vergrößert, langfristig eine neurodege- nerative Erkrankung zu entwickeln, insbesondere eine Alzheimer-Erkrankung. Studien über die Spät- folgen einer Coronainfektion sind wichtig, um fest- stellen zu können, ob in der Tat ein erhöhtes Risiko für Neurodegeneration besteht.“ Quelle: DZNE Pressemitteilung vom 21.05.2021 s w e N S S E E C C N N E E R R E E F F N N O O C C 39

einer Chemotherapie (CT) deutlich einschränken. Obwohl sich in einer Fall-Kontroll-Studie aus dem Jahre 2004, in die auch 13 in der cART-Ära behandelten Patienten eingegangen waren, kein Unterschied mehr im KZT-spezifischen Überleben in Abhängigkeit vom HIV-Status zeigte, war das Gesamtüberleben von Patienten mit HIV-KZT sig- nifikant schlechter als das HIV-negativer Patien- ten [9]. Patienten und Methoden Einschlusskriterien der Studie zur waren: Histo- logisch gesicherter KZT, Erstdiagnose (ED) des KZT nach dem 01.01.1996, gesicherte Infektion mit HIV zum Zeitpunkt der ED des KZT, männliches Geschlecht, Alter ≥18 Jahre. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn die ED HIV >zwei Monate nach ED des KZT erfolgt war [10]. Ergebnisse Charakteristika der Patienten Insgesamt wurden 89 Männer mit 92 KZT (zwei synchron bilaterale und ein metachron bilatera- ler KZT) eingeschlossen. Das mediane Alter war 36 Jahre, 70 % hatten ein Seminom und 30 % ein Nichtseminom. 44 Patienten (49 %) wurden im Stadium I diagnostiziert, d. h. der KZT war auf den Hoden begrenzt [10]. Das mediane Zeitintervall zwischen Erstdiagnose (ED) der HIV-Infektion und der des KZT betrug fünf Jahre (0−29). Die mediane CD4-Zellzahl war 420/µl, 83 % hatten eine cART bei KZT-ED und 77 % dieser Patienten wiesen eine HIV-RNA <500 Kopien/ml auf. Therapie Bei Patienten mit Stadium I wurden 50 % nach Orchiektomie mit einer aktiven Surveil- lance betreut und jeweils 25 % erhielten eine n e h c n ü M m u k i n i l k z u e r k t o R © Prof. Dr. med. Marcus Hentrich marcus.hentrich@swmbrk.de adjuvante CT oder Radiotherapie (RT). Von den Patienten mit fortgeschrittenen Stadien wurde bei 85 % eine cisplatinbasierte CT durchgeführt, bei 13 % erfolgte eine Bestrahlung (Patienten mit Seminom) und ein Patient mit Nichtseminom im Stadium IIA unterzog sich einer retroperitonealen Lymphadenektomie. Verlauf der CD4-Zellen unter der antineo- plastischen Therapie Während sich unter CT kein signifikanter Abfall der CD4+ T-Zellen zeigte (454/µl vor CT, 441/ml danach), ist es unter einer RT zu einem deutlichen Abfall der CD4+ T-Lymphozyten gekommen (vor RT 441/µl, nach RT 223/µl). Rezidive Insgesamt gab es 16 Rezidive, sechs bei Patien- ten mit Stadium I und zehn bei fortgeschrittenen KZT. Die Patienten erhielten eine standardgemäße Rezidivtherapie, in der Regel in Form einer Sal- vage-Chemotherapie. S E C N E R E F N O C 41

HIV UND STOFFWECHSELERKRANKUNGEN Was ist anders als in der Allgemeinbevölkerung? Sven Schellberg, Berlin c i j a g v / o t o h p k c o t S © Stoffwechselkrankheiten wie Adipositas, Diabetes mellitus und Hyperlipidämien sind große Volks- und Zivi- lisationskrankheiten und zählen zu den häufigsten Erkrankungen in Deutschland [1]. Die hieraus langfristig resultierenden Herz-Kreislauferkrankungen gehören noch immer zu den häufigsten Todesursachen [2]. Mit zunehmender Lebenserwartung sind auch HIV-positive Menschen dank guter Behandlungsmöglichkeiten der Infektion von o. g. Komorbiditäten betroffen. Gibt es Unterschiede im Management der Stoffwechsel- erkrankungen und was bedeutet das für den HIV-Behandler in der klinischen Praxis? Die HIV-Infektion zählt heute zu den chro- nisch-behandelbaren Erkrankungen. Während Betroffene noch vor 20 Jahren kaum eine Chance hatten, ein Alter zu erreichen, in dem Herz-Kreis- lauferkrankungen von klinischer Relevanz wer- den, haben Menschen, die mit HIV leben, heute eine annähernd normale Lebenserwartung. Übli- che metabolische Komorbiditäten, die der HIV- Behandler in der Vergangenheit kaum sah und auch kaum beachten musste, werden dank einer alternden Patientenpopulation mittlerweile zum Alltag. S E C N E R E F N O C 43

HIV UND STOFFWECHSELERKRANKUNGEN aber keinen Zusammenhang mit metabolisch rele- vanten Laborparametern zeigen können [5]. Für den klinischen Alltag bedeuten diese Unge- reimtheiten, dass viele Ansätze der Prävention und Diagnostik sowie der Therapie von Stoffwechsel- erkrankungen, die aus einer breiten epidemiologi- schen Perspektive entstanden sind, im Alltag der Behandlung einer komplexen chronischen Infek- tionskrankheit wie der HIV-Infektion nicht gerecht werden (können). Auch hier, wie in der antiretroviralen Therapie, scheint der Schlüssel in der Individualisierung der Therapie zu liegen. Lifestyle-Veränderung höher im Kurs Neben unerwarteter Gewichtszunahme bedingt auch die in der Klinik immer häufiger auftretende rasche Entgleisung des Glukosestoffwechsels bei jungen, adipösen HIV-Patienten im Vergleich zu nicht HIV-infizierten Patienten einen individualisierten Zugang. Interessanter Weise sind medikamentöse Ansätze hier aufgrund bestehender Interaktionen mit antiretroviralen Präparaten und wegen der o. g. Verordnungsbeschränkungen, aber auch auf- grund der Abneigung vieler Patienten gegen wei- tere medikamentöse Interventionen häufig wenig zielführend. Konzepten, wie die Veränderung des „Lifestyles“, die nach Leitlinie immer vor der medi- zinischen Intervention stehen sollte, scheint zwar aufwendiger, bei jungen HIV-Patienten aber häufig vielversprechender zu sein als so manch frustraner Versuch bei Senioren mit metabolischem Syndrom. Fazit Das Management von Stoffwechselerkrankungen wird in Zukunft im Alltag des HIV-Behandlers eine zunehmend wichtigere Rolle spielen – nicht nur ein älteres Patientenkollektiv spielt hier eine wesentli- che Rolle, auch das Management möglicher meta- bolischer Risiken bei jungen Patienten über einen potenziell sehr langen Behandlungszeitraum muss in den Behandlungsalltag integriert werden. Das Management möglicher metabolischer Risiken bei jungen Patienten muss in den Behandlungsalltag integriert werden. Neben dem Monitoring der ohnehin regelmäßig erfassten Laborwerte und einer adäquaten Reaktion hierauf zählt eine regelmäßige Erfassung des BMI (z. B. bei jeder Blutentnahme), ein regelmäßiger, wenn auch bei Patienten unbeliebter Urintest, aber auch der klassische körperliche Check-Up zu wirk- samen klinischen Maßnahmen, die bei Bedarf eine rechtzeitige Intervention ermöglichen, auch wenn diese „nur“ im gezielten persönlichen Gespräch über Stoffwechselrisiken besteht. Referenzen 1. Statistisches Bundesamt https://www.destatis.de/DE/ Themen/Gesellschaft-Umwelt/Gesundheit/Gesundheitszu- stand-Relevantes-Verhalten/Tabellen/liste-koerpermasse. html 2. Robert Koch Institut https://www.rki.de/DE/Content/ Gesundheitsmonitoring/Gesundheitsberichterstattung/ GBEDownloadsGiD/2015/02_gesundheit_in_deutschland. pdf?_blob=publicationFile 3. Koppelin F, Giersiepen K, Rothgang H. Inanspruchnahme von gesetzlichen Angeboten zur Krankheits- und Krebsfrüherken- nung: Vergleich von GKV-Routinedaten mit Befragungsdaten der Studie „Gesundheit in Deutschland aktuell 2010“ Gesund- heitswesen 2013; 75 - A218DOI: 10.1055/s-0033-1354172 4. Gemeinsamer Bundesausschuss, Anlage II der Arzneimittel- https://www.g-ba.de/downloads/83-691-651/ richtlinie AM-RL-III-Verordnungseinschr%C3%A4nkun- gen_2021-02-20.pdf 5. Bansi-Matharu L et al. CROI 2021 virtual P 507 Dr. med. Sven Schellberg NOVOPRAXIS Berlin GbR Mohrenstraße 6, 10117 Berlin S E C N E R E F N O C 45

DAGNÄ-SYMPOSIUM Fallstrick Fixdosis-Festbetrag – wie Menschen mit HIV und deren Ärzte alleingelassen werden Matthias Stoll, Hannover K Y / k c o t S e b o d A © Die Preise für verschreibungspflichtige Arzneimittel werden in Deutschland nach der Arzneimittelpreis- verordnung (AMPreisV) gebildet und reguliert. Für Patienten, deren Behandlerinnen und Behandler ist das Prozedere schwer nachzuvollziehen; oft werden sie, kommt es u. U. wegen Zuzahlungspflichten zu Notlagen, mit dem Problem alleingelassen. Wie z. B. Menschen mit HIV (Persons Living With HIV (PLWHIV)) bei der Zuzahlungspflicht für Tenofovir-Alafenamid/Emtricitabin. Bereits vor mehr als zwei Jahrzehnten wurde mit dem Gesundheitsreformgesetz Ende 1999 die Festbetragsregelung eingeführt. Diese sieht einen Höchstbetrag für bestimmte Arzneimittel vor, bis zu welchem von den gesetzlichen Krankenkas- sen (GKV) die Kosten übernommen werden (§ 35, SGB V). Dessen Festlegung erfolgt in einem drei- stufigen Verfahren: 1. Der G-BA (Gemeinsamer Bundesausschuss) definiert die Festbetragsgruppen und legt die Vergleichsgrößen fest. 2. Der GKV-Spitzenverband kalkuliert dafür die Festbeträge. 3. Das DIMDI (Deutsches Institut für Medizini- sche Dokumentation und Information) veröf- fentlicht die Festbeträge. S E C N E R E F N O C 47

DAGNÄ-SYMPOSIUM P30T1 P90T1 P90T2 P90T3 ® y v o c s e D r e t n u e l l ä F 12.000 10.000 Markteinführung von Descovy® [ATC J05AR15] 8.000 Einführung des Festbetrages für ATC J05AR15 6.000 4.000 2.000 0 Monat Jahr 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2016 2017 2018 2019 2020 Stoll M, Kollan C, Schmidt D, 10. Deutsch-Österreichischer AIDS-Kongress (DOEAK), 25.–27.03.2021 Abbildung 1: Monatliche Verschreibungszahlen in Deutschland für Descovy für in der GKV versicherte PLWHIV im Zeitraum Mai 2016 bis Dezember 2020 [hellgrüne Balken: 30er-Packung; dunkelgrüne Balken: 90er-Packung/60er-Packung]. Glättung und durch Kumulation erfolgte Darstellung der geschätzten Patientenanzahl unter descovyhaltiger ART durch die anteilige Aufteilung von N3-Verschreibungen auf die folgenden zwei Monate nach der Verordnung [hellblaue und dunkelblaue Balken]. koformulierte Drei- oder Vierfachkombination. Mit zahlreichen antiretroviralen Ankersubstanzen (u. a.: Raltegravir, Dolutegravir, Efavirenz, Nevira- pin) kann TAF aber derzeit nur als Descovy kombi- niert werden. Eine auf dem DÖAK 2021 vorgestellte Sekun- däranalyse* von Abrechnungsdaten aller Descovy- Verschreibungen für GKV-Versicherte zeigte, dass Descovy 2020 Bestandteil von etwa 7,5 % aller ART-Regime war, entsprechend etwas mehr als 5.000 PLWHIV in Deutschland. Diese Zahl sank mit * Stoll M, Kollan C, Schmidt D: : Left alone with the co-pay- ment of tenofovir-alafenamide/emtricitabine fixed-dose tablets. A problem and its extent. Vorgestellt auf dem 10. Deutsch-Österreichischen AIDS-Kongress (DÖAK), 25.–27.03.2021, München Einführung der Festbeträge ab Oktober 2020 bis zum Jahresende auf unter 2.000 ab. Es ist somit davon auszugehen, dass die Zuzahlung für Descovy bei mehr als der Hälfte der darauf eingestellten PLWHIV innerhalb der GKV zu einer Therapieum- stellung geführt hat (Abbildung 1). Vergleichbare Effekte dürften auch für PLWHIV in der PKV (mit Basistarif) bzw. für Beihilfeberechtigte gelten. Viele PLWHIV sind verunsichert Der Beschluss des G-BA erfolgte im Februar 2020, wurde etwas später von Gilead deutlich an die Ärz- teschaft kommuniziert. Die Festbetragsregelung trat erst mehr als sechs Monate später zum Okto- ber in Kraft. Dennoch wurden Ärztinnen und Ärzte S E C N E R E F N O C 49

SEXUELLE GESUNDHEIT UND DIE MORAL PrEP jetzt? − Echt jetzt! Jörn Valldorf, Berlin n a g a r D A / k c o t s r e t t u h S © Lassen Sie mich mit einer Geschichte beginnen… Eines Morgens wachte ich auf und hatte schmerzende Pusteln am Rücken. Merkwürdig, dachte ich, keine mir bekannte sexuell übertragbare Krankheit äußert sich so. Also ab zu einem Hautarzt. Die Diagnose war schnell gestellt: Es war eine Gürtelrose. Die junge Ärztin legte aber nach: In ihrem Alter ist das kein gutes Zeichen − wir sollten einen AIDS-Test machen. Ich meinte trocken, dass ein HIV-Antiköpertest nicht nötig wäre, ich nähme die PrEP und mein letzter Test vor vier Wochen sei nicht reaktiv gewesen. „Was nehmen Sie…?“ Sie können sich denken, wie der weitere Dialog verlief. Das erschreckende an dieser Geschichte ist zum einen, dass sie sich in Berlin zugetragen hat und nicht in einer Kleinstadt irgendwo in der Republik und zum anderen auch nicht 2016, als noch kaum eine*r1 etwas von PrEP gehört hatte, sondern im April des vergangenen Jahres. Mich hat die Geschichte auch deshalb so überrascht und 1Die Redaktion hat auf Wunsch des Autors entschieden, einmalig, anders als sonst in diesem Heft üblich (s. Impressum), eine gegenderte Text- Version mit Sternchen zuzulassen. Hintergrund ist die Tatsache, dass die PrEP als ein Mittel zur HIV-Prävention bei Frauen, Trans-Menschen und nonbinären Menschen stärker bekannt werden muss und die Zugänge zu einer PrEP vereinfacht werden müssen. Hierfür ist die geschlechtssen- sible Ansprache besonders wichtig. Aus diesem Grund drucken wir die Auszüge dieses Vortrags in der Form ab, in der er gehalten wurde. S E C N E R E F N O C 51

SEXUELLE GESUNDHEIT UND DIE MORAL Erhebliche Defizite Mit der Tatsache, dass PrEP von den gesetzlichen Krankenkassen seit September 2019 bezahlt wird, ist ein wichtiger Meilenstein in der HIV-Prävention gelungen. Dies gilt aber nicht für die privaten Krankenkas- sen. Hier wird vereinzelt aus Kulanz gezahlt, aber nicht flächendeckend. Es ist jedoch ein Irrtum, dass sich jemand, der sich eine private Krankenkasse leisten kann oder muss, auch über den finanziel- len Background verfügt, sich eine PrEP leisten zu können. sprechen. Dafür müssen wir uns gemeinsam über- legen, wie wir mehr Frauen und Transmenschen erreichen und natürlich die Migrant*innen-Com- munitys. Für viele Frauen ist es schwierig, eine PrEP von ihrer Kasse finanziert zu bekommen, ohne dafür einen Seelenstriptease hinlegen zu müssen. Es sei denn, sie sind Drogenbenutzerinnen oder Sex- arbeiterinnen – und auch diese Zuschreibungen empfinde ich schon als eine Zumutung. Für Frauen bedarf es schon eines guten Arzt/Ärztin – Patien- tin-Verhältnisses, um dieses Thema überhaupt anzusprechen. Denn ein promiskuitiver Mann passt Gerade im Lockdown brauchen wir die PrEP − mehr denn je. Ich höre noch immer von zu vielen Usern, dass sie, wenn sie nicht in besagten Metropolen leben, Schwierigkeiten haben, einen Arzt oder eine Ärztin zu finden, der/die ihnen die PrEP verschreibt. Oder, die eben keinen Checkpoint in der Nähe haben. Wir müssen Strukturen schaffen über die Großstädte hinaus bis in die ländlichen Regionen hinein. Wir als PrEP-Community können hier als Multi- plikator*innen in Kooperationen mit Checkpoints und Schwerpunktärzt*innen die Hausärzt*innen schulen (so geschehen 2019 in Mannheim). Oder wir können andere Beratungsstellen unterstützen und PrEP-Sprechstunden anbieten. Frauen und Transmenschen im Fokus Ist Ihnen etwas aufgefallen, liebe Leser*innen? Ich habe bis jetzt meistens gegendert. Allerdings nicht bei den PrEP-Nutzern. Denn leider ist das noch immer ein sehr cis-männlicher, sehr wahr- scheinlich weißer, aber sicherlich schwuler exklu- siver Club. Ich würde lieber von PrEP-User*innen ins Bild, eine promiskuitive Frau leider nicht. Das muss sich dringend ändern. Moral hat in der Prä- vention keinen Platz. Eine lustvoll gelebte − gern auch promiskuitive Sexualität ist kein männliches Privileg. Ich habe die Erfahrung gemacht, dass sich die Menschen – egal welchen Geschlechts – sehr gut überlegt haben, warum sie PrEP nehmen wollen. Oder, um es anders auszudrücken: Wer nach PrEP fragt, wird wahrscheinlich PrEP brauchen. Es gibt gute Neuigkeiten: Die PrEP ist auch bei Trans- und nicht-binären Menschen wirksam. Unabhängig von Hormonstatus und ggf. erfolgten Operationen. Das ist eine sehr gute Neuigkeit. Allerdings ist es wichtig, dass der Endokrinologe weiß, dass die PrEP eingenommen wird, genauso muss in der PrEP-Versorgung kommuniziert worden sein, dass Hormone eingenommen werden (Stich- wort: Kreatinin). Denn zugleich wirken Hormone nach wie vor, und PrEP Medikamente wirken auch. Auch hier spielt ein gutes Arzt*innen − Pa- tient*innen-Verhältnis eine Rolle. Denn es ist wich- S E C N E R E F N O C 53

SEXUALITÄT LEBEN HIV-bezogene Stigmatisierung und Effekte von „Schutz durch Therapie“ Franziska Hartung, Marie-Theres-Piening und Janine Dieckmann, Jena t a c o o w / o t o h p k c o t s i © Sexuelle Gesundheit umfasst neben der Abwesenheit von Krankheiten auch eine erfüllte Sexualität. Um diese zu erreichen, muss die eigene Sexualität frei von Diskriminierung und Gewalt gelebt werden können (vgl. IPPF 2009, WHO 2011). Menschen mit HIV (PLHIV) sind jedoch auch in ihrem Sex- und Beziehungsleben oftmals mit Stigmatisierung und Diskriminierung konfrontiert – einem Bereich, in dem Menschen aufgrund der hohen Intimität sehr verletzbar sind und der stark mit der eigenen Identität verknüpft ist. Doch dieser Lebensbereich bleibt in Studien zu HIV-Stigmatisierung häufig unberücksichtigt. Das partizipative Forschungsprojekt „positive stimmen 2.0“ der Deutschen Aidshilfe und des Ins- tituts für Demokratie und Zivilgesellschaft (IDZ) legt daher einen Schwerpunkt auf dieses Thema. Mithilfe eines Mixed-Methods-Designs (u. a. Online-Befragung von 935 PLHIV in Deutsch- land 2020 sowie sechs Fokusgruppeninterviews) wird u. a. untersucht, welche Zusammenhänge S E C N E R E F N O C 55

SEXUALITÄT LEBEN Ebenso hängen Erfahrungen sexualitätsbezogener Diskriminierung mit negativeren Auswirkungen von HIV auf das Sex- und Beziehungsleben zusam- men (r=0,18; p=0,001). Wurde also eine Person aufgrund ihrer HIV-Infektion schon einmal sexuell abgelehnt, sind auch die Angst vor sexueller Ableh- nung sowie das Meiden von Sex wahrscheinlicher. Obwohl keine Aussagen über die Wirkrichtung der Zusammenhänge gemacht werden können, wird deutlich: Die nach wie vor existierende HIV-Stig- matisierung und -Diskriminierung hängen negativ mit der Qualität des Sex- und Beziehungslebens von PLHIV zusammen. Positive Effekte von „Schutz durch Therapie“ „Seitdem es n=n gibt, seit zwei oder drei Jahren (…), hat das bei mir noch mal einen Denkpro- zess ausgelöst und seitdem kann ich den Sex befreiter genießen, kann ihn auch so genießen wie ich möchte.“ Zitat aus Fokusgruppe-Interview 2020 93 % der Teilnehmenden sind gut informiert über „Schutz durch Therapie“ und 90 % vertrauen in größten Teilen darauf. Das Wissen der Gesamt- bevölkerung über „Schutz durch Therapie“ wird jedoch von den Teilnehmenden als sehr gering eingeschätzt (89 %). Insgesamt zeigen sich positiv wahrgenommene Auswirkungen sowie ein bestär- kender Effekt von „Schutz durch Therapie“ für PLHIV. 85 % geben an, dass Schutz durch Therapie ihr Selbstwertgefühl stärkt. 60 % erleben seither weniger Diskriminierung und 88 % haben weniger Angst, ihre Sexpartnerinnen bzw. -partner mit HIV anzustecken (Abbildung 2). Dass 32 % trotzdem die Befürchtung haben, jemanden mit HIV zu infi- zieren, deutet darauf hin, dass kognitiv das Wissen über die Schutzwirkung der Therapie im Allgemei- S E C N E R E F N O C 57 Franziska Hartung franziska.hartung@idz-jena.de trächtigt wurde. So äußern 32 % eine gewisse Sorge, jemanden beim Sex zu infizieren – und das, obwohl sich 98 % aller Teilnehmenden in HIV- Therapie befinden und 95 % eine Viruslast unter der Nachweisgrenze haben. Darüber hinaus haben 57 % Angst vor sexueller Zurückweisung und 32 % meiden manchmal Sex aufgrund ihrer HIV-Infek- tion (Abbildung 1). Auswirkungen von HIV auf das Sex-und Beziehungsleben „Seit ich positiv bin, hatte ich keinen Sex mehr. Am Anfang war es die eigene Angst jemanden anzustecken, nun ist es die Zurückweisung der potenziellen Partner.“ Zitat aus der Online-Befragung 2020 Eine hohe internalisierte HIV-Stigmatisierung bei den Teilnehmenden geht mit negativeren Aus- wirkungen von HIV auf das Sex- und Beziehungs- leben (r=0,62; p<0,001) sowie einer geringeren sexuellen Zufriedenheit (r=0,25; p<0,001) einher.

IMPRESSUM Herausgeber und Verlag The Paideia Group GmbH Dammsmühlerstr. 35, 13158 Berlin Tel.: 030 / 40 30 36 92 Fax: 030 / 40 30 36 96 www.thepaideiagroup.com www.con-nexi.de Publishing Director: Anja Lamprecht publishing@thepaideiagroup.com Redaktion: Elke Klug editorial@thepaideiagroup.com Art Director: Sigrid Lessing print@thepaideiagroup.com Gestaltung Cover: Jens Vogelsang Infografiken, Abbildungen: Sigrid Lessing Info-Grafik Heftmitte: Rüdiger Zart, Sigrid Lessing Lektorat: Olaf Mertensacker review@thepaideiagroup.com Druck: Holzer Druck und Medien Druckerei und Zeitungsverlag GmbH + Co.KG Anzeigen und Sonderdrucke: Anja Lamprecht sales@thepaideiagroup.com zzt. gültige Anzeigenpreisliste Mediadaten 2021 Einzelpreis: 15,95 Euro inkl. ges. Mwst. Abonnement: 12,50 Euro inkl. ges. Mwst. pro Ausgabe Nr. 2, 9. Jahrgang, Mai 2021 Haftungsausschluss Diese Dokumentation enthält alle Veranstaltungs- beiträge, die bis Redaktionsschluss vorlagen. Ver- antwortlich für den Inhalt der im The Paideia Group Verlag veröffentlichten Beiträge ist der jeweils in den einzelnen Beiträgen genannte Autor. Die in den Beiträgen zum Ausdruck gebrachte Meinung gibt in erster Linie die Auffassung der Autoren und nicht in jedem Fall die Meinung des The Paideia Group Verlages wieder. Soweit die Beiträge Dosierungen, Indikationen und Applikationsformen benennen, sollte — trotz einer sorgfältigen Recherche von Autoren, Herausgeber und Verlag — in jedem Fall vor Gebrauch oder Verordnung der genannten Medikamente der Beipackzettel mit den dort ange- gebenen Dosierungs- und Einnahmeempfehlungen und Hinweisen auf Kontraindikationen verglichen werden. Für etwaige Abweichungen oder Unrich- tigkeiten übernehmen Herausgeber und Verlag keine Haftung. Anzeigen und Industriemitteilungen Gekennzeichnete Anzeigen, Herstellerinformatio- nen und die im Bereich „Industry“ der Dokumen- tation wiedergegebenen Beiträge befinden sich außerhalb der Verantwortung des Verlages. Hier- für wird keine Gewähr übernommen. Urheberrechte Diese Dokumentation genießt urheberrechtlichen Schutz. Sämtliche Nutzungsrechte liegen bei dem The Paideia Group GmbH Verlag. Jegliche Nutzung des Werks, insbesondere die Vervielfältigung, Verbreitung, öffentliche Wiedergabe oder öffent- liche Zugänglichmachung, ist ohne die vorherige schriftliche Zustimmung des The Paideia Group Verlages unzulässig. Copyrights Titelbild: Mauritius images/Science Source, Shut- terstock/tai11, Shutterstock/Alexander Ryabintsev. Fotos: S. 3 Martin Adam, S. 5 Shutterstock/Spit- zi-Foto, S. 6, 4 istockphoto/3DStock, S. 6 istock- photo/Jae Young Ju, S. 7 istockphoto/YakubovAlim, S. 10 SV Veranstaltungen, S. 14, 4 Science Photo Library/Tim Vernon, S. 18, 4 Shutterstock/Kateryna Kon, S. 22 lev radin/Alamy Stock Foto, S. 25, 4 Shutterstock/Alexander Limbach, S. 30-31 freepik. com, S. 38 mauritius images/Science Source, S. 40 Science Photo Library/Nigel Downer, S. 41 Rotkreuzklinikum München, S. 43, 5 iStockphoto/ vgajic, S. 47, 5 Adobe Stock/YK, S. 51 Shutterstock/ ADragan, S. 55, 5 istockphoto/woocat. ISSN 2195-8645 Print ISSN 2197-991X Online Cogitatio-Lösung: S. 21 = c – MAGAZIN – RUBRIKEN • präsentiert medizinische Fachgebiete themenspezifisch auf der Basis von Referenten beiträgen in deutscher beziehungs- weise englischer Sprache, • erscheint pro Thema jeweils zweimal pro Jahr, • ist nicht mit Honorar zahlungen verbunden, SCIENCE, CONFERENCES Wissenschaftliche Beiträge, Pro- und Contra-Debatten, Berichte von Konferenzen wie z. B. Präsidenten- und Exper- ten-Interviews, Statements von ausgesuchten Referenten, Basic Science, From Bench to Bedside, Arbeitsgruppensitzun- gen, Preisverleihungen sowie Regulatory Affairs. • regt durch Cogitatio-Fragen zum Nachdenken „über den Tellerrand“ hinaus an, • reflektiert wissenschaftliche Inhalte in den drei Rubriken Conferences, Education und Industry, • finanziert sich über Anzeigen, Sponsoring und Abonne- ments , EDUCATION Berichte von industrieunterstützten Veranstaltungen wie z. B. Satelliten-Symposien oder Fachpressekonferenzen zu neuen Entwicklungen in der pharmazeutischen Industrie, sowie unser Feuilleton „The Story Behind“, LeseZeichen (Kommentare zu aktuellen Studien ergebnissen) und Lösungen zu Cogitatio-Fra- gen der Autoren. • wird in zielgruppenspezifischer Auflage per Post versandt • ist mit allen Ausgaben für medizinische Fachkreise digital auf www.con-nexi.de verfügbar. INDUSTRY Markt- und Produktinformationen aus der pharma zeutischen und Medizintechnik-Industrie. M U D N E D D A 59